Національний фармацевтичний університет Проблеми клініки, діагностики та терапії гепатитів Збірник праць науково практичної конференції Харків 2005
| Вид материала | Диплом |
- Матер І а л и науково-практичної конференції з міжнародною участю 1-2 березня 2007, 7242.75kb.
- Наукова програма передбачає науково-практичні доповіді та постерну сесію з обговоренням, 40.36kb.
- Міропольська М. А., Капченко Л. М., Алєксєєва А. В., Савченко, 7248.82kb.
- Хx міжнародної Науково-практичної конференції Інформаційні технології: Наука, техніка,, 1555.53kb.
- Хix міжнародної Науково-практичної конференції Інформаційні технології: Наука, техніка,, 1754.6kb.
- Хvii міжнародної Науково-практичної конференції Інформаційні технології: Наука, техніка,, 1402.07kb.
- Хviii міжнародної Науково-практичної конференції Інформаційні технології: Наука, техніка,, 1642.96kb.
- Запорізька облдержадміністрація запорізька обласна рада запорізький національний університет, 6793.22kb.
- Всеукраїнська федерація «спас» запорізька облдержадміністрація запорізька обласна рада, 3474.89kb.
- Міністерство аграрної політики України Львівський національний аграрний університет, 48.27kb.
ОПЫТ ПРИМЕНЕНИЯ ПРЕПАРАТА “ИМУНОФАН” ПРИ ЗАТЯЖНОМ ТЕЧЕНИИ ВИРУСНОГО ГЕПАТИТА А
Вовк Т.Г., Татаркина А.Н., Копейченко Т.С., Белоконова Л.А.
Харьковский государственный медицинский университет, Областная детская инфекционная клиническая больница г. Харьков
До настоящего времени гепатит А (ГА) остаётся медицинской и социальной проблемой. ГА всегда считался заболеванием с доброкачественным, гладким течением. Однако, изучение проблемы и клинические наблюдения последних лет свидетельствуют об участившихся случаях формирования затяжного течения болезни со сложным механизмом структурно-функциональных изменений. Вероятнее всего это можно объяснить недостаточностью первоначальных факторов защиты, вследствие чего и возникает относительно длительное (от 3-х до 6-8-и месяцев и более) нарушение структуры и функции гепатоцитов.
Целью нашего исследования, которое проводилось на базе ОДИКБ г. Харькова, являлась оценка клинической эффективности применения препарата «Имунофан» в лечении детей больных затяжным ГА.
Среди 182 детей, больных ГА, у 19 (10,4%) зарегистрировано затяжное течение заболевания. Средний возраст этой группы детей составил 13 + 1,7 года. В открытом клиническом исследовании у 19 детей с затяжным течением ГА изучалась эффективность и переносимость препарата «Имунофан», который утвержден «Наказом Міністерства охорони здоров’я України від 24.12.2003 №604 Реєстраційне посвідчення №: UA / 031/ 01/01»
Помимо клинического наблюдения использовали широкий спектр лабораторно-инструментальных методов обследования, среди которых основными были биохимические и иммунологические. Определяли показатели клеточного и гуморального звеньев иммунитета, специфические маркеры гепатитов, ультразвуковую структуру органов брюшной полости.
Все дети этой группы поступали в стационар, как правило, на 5-6 день болезни. Начальные проявления болезни практически не отличались от таковых при остром ГА. Заболевание у всех детей начиналось остро с подъёма температуры тела и появления симптомов интоксикации. Длительность преджелтушного периода в среднем 51 дней. Продромальный период чаще манифестировал по диспептическому и астеновегетативному вариантам.
У большинства больных (13) симптомы интоксикации и желтуха исчезали к 112 дню болезни. Нарушение цикличности выявлялось лишь в постжелтушном периоде. Основными критериями включения в исследование препарата «Имунофан» являлось более длительное проявление астеновегетативного синдрома, сохраняющееся увеличение размеров печени, селезёнки, в сыворотке крови - повышенная активность АЛТ, высокие цифры тимоловой пробы.
Изучая иммунологическую реактивность данных больных, мы выявили сохраняющееся уменьшение общего количества Т-лимфоцитов на 15,6 % по сравнению со здоровыми детьми. В основном этот дефицит был обусловлен значительным снижением Т-хелперов, при незначительных колебаниях содержания Т-супрессоров. Отмечали повышение количества В -лимфорцитов, уровней иммуноглобулинов А, М, G, ЦИК.
Всем 19 больным назначали «Имунофан» в дозе 1,0 мл 0, 005% раствора внутримышечно 1 раз в трое суток. Курсовая доза 10 мл.
Основным критерием эффективности лечения данным препаратом была динамика субъективных данных - уменьшение выраженности признаков астеновегетативного синдрома, уменьшение размеров печени, нормализация биохимических показателей (активности АЛТ цельной, АЛТ в разведении, нормализация тимоловой пробы). Следует отметить, что включение «Имунофана» в терапию больных ГА сказалось и на значительном улучшении параметров иммунограммы. В частности повысилось количество Т-лимфоцитов, нормализовалось содержание Т-хелперов. Количество В-клеток, содержание иммуноглобулинов А, М, G не отличалось от нормы (Р<0,05). Отмечали снижение ЦИК. Побочные реакции у больных не зарегистрированы.
Таким образом, даже небольшое количество наблюдений, где имел место положительный результат, наводит на мысль о дальнейшем изучении применения «Имунофана» при затяжном течении ГА.
Электронно-микроскопические изменения клеток печени при экспериментальной дифтерийной интоксикации
Волобуева О.В., Полукчи А.К., Нартов П.В.
Харьковская медицинская академия последипломного образования
Чтобы получить представление о характере микроциркуляторных изменений в печени при дифтерии, была произведена серия опытов на 18 морских свинках массой 470 +8,1 г. Токсико-инфекционный процесс моделировали путем подкожного ведения животным в область живота по 1/100 Dlm/250г через каждый час в течение 20 часов нативного субстрата дифтерийного экзотоксина производства Харьковского завода «Биолек» с содержанием 10000 Dlm/мл. Экспериментальных животных выводили из опыта на 1, 4, и 7 сутки после введения дифтерийного токсина с последующим электронно-микроскопическим исследованием ткани печени.
Введение экспериментальным животным 20 доз экзотоксина вызывали в микроскопической организации печени глубокие дистрофические и деструктивные нарушения.
В 1-е сутки обнаруживались расширение пространств Диссе и набухание цитоплазмы эндотелиоцитов микроциркуляторного русла. Органеллы эндотелиальных клеток претерпевали умеренно выраженные нарушения, характерные для развития дистрофического процесса. В отростках эндотелиоцитов наблюдалось уменьшение количества микропиноцитозных пузырьков, что указывало на снижение активности трансцеллюлярного транспорта через капиллярную стенку.
На 4-е сутки после введения токсина появлялась деструкция участков ядерной оболочки, которая становилась сильно утолщенной и теряла обычную трехслойную структуру. Матрикс ядра содержал зоны низкой электронной плотности. Перинуклеарные пространства иногда были очень сильно расширены. Встречались печеночные клетки, ядерная оболочка которых была почти полностью разрушена. Аналогичной деструкции были подвержены митохондриальные оболочки. Матрикс последних становился электронно прозрачным, в них присутствовали единичные кристы. Встречались митохондрии с полным лизисом крист. Внутримитохондриальные гранулы встречались очень редко.
Гранулярный эндоплазматический ретикулум был вакуолизирован. Его электронно прозрачные цистерны локализовались в основном на билиарном полюсе гепатоцитов. Очень часто можно было наблюдать лизис отдельных мембран эндоплазматической сети. В базальных отделах цитоплазмы располагались многочисленные включения липидов и вторичных лизосом. Пространства Диссе сильно расширялись, количество микроворсинок в нем существенно уменьшалось. Желчные капилляры не имели в своем просвете микроворсинок.
К 7-м суткам после введения токсина в клетках печени продолжали нарастать катаболические процессы (Рис. 1). Увеличивалось количество лизированных мембран ядра, митохондрий и эндоплазматической сети. В цитоплазме печеночных клеток появлялись дегенеративно измененные митохондрии и миелиноподобные фигуры. Матрикс митохондрий был гомогенизирован и обладал высокой электронной плотностью. Отдельные гепатоциты имели участки некроза цитоплазмы.
Существенным изменениям подвергались эндотелиоциты синусоидных капилляров. Цитоплазма эндотелиоцитов практически не содержала органелл, гиалоплазма приобретала электронно прозрачный вид. Цитоплазматическая мембрана была сильно разрыхлена и очень часто имела участки разрушения, через которые в просвет капилляра выходили измененные органеллы и аморфная бесструктурная субстанция. В отростках эпителиоцитов отсутствовали микропиноцитозные пузырьки. Просвет капилляров суживался за счет набухания цитоплазмы эндотелиоцитов. Очень часто, кроме детрита цитоплазматических органелл, в просвете капилляра присутствовали агрегаты эритроцитов, тромбоцитов и других клеточных компонентов крови. Места контакта мембран двух рядом лежащих эритроцитов, а также место контакта мембраны эритроцита и цитоплазматической мембраны эндотелиальной клетки почти всегда теряли четкость, создавалось впечатление расплавления мембран.
Рис. 1. Ультраструктура гепатоцитов печени экспериментальных животных через 7 суток после введения 20 доз токсина. Ув. 39000. Контрастирование цитратом свинца.
Наряду с описанными выше клетками печени, ультраструктурная организация которых находилась в крайней степени деструктивно-дистрофического процесса, отдельные гепатоциты и эндотелиоциты синусоидных капилляров находились в функциональном напряжении. В ядрах таких гепатоцитов обнаруживалась маргинация хроматина. Митохондрии содержали большое количество крист, в цитоплазме присутствовали гранулы гликогена. Встречались эндотелиоциты синусоидных капилляров, находившихся в активном состоянии. В их цитоплазме определялись многочисленные микропиноцитозные пузырьки и хорошо развитые органеллы. Подобная архитектоника может быть объяснена включением резервных внутриклеточных репаративных процессов в ответ на массивную интоксикацию организма.
Таким образом, проведенное ультрамикроскопическое исследование гепатоцитов при экспериментальной дифтерийной интоксикации позволяет объяснить некоторые механизмы поражения печени у больных дифтерией и дает возможность последующей коррекции выявленных нарушений.