Національний фармацевтичний університет Проблеми клініки, діагностики та терапії гепатитів Збірник праць науково практичної конференції Харків 2005

Вид материалаДиплом
КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА ПРИМЕНЕНИЯ БЕТАЛЕЙКИНА В ТЕРАПИИ СОЧЕТАННЫХ ФОРМ ОСТРЫХ ВИРУСНЫХ ГЕПАТИТОВ Веревщиков В.К., Борз
НЕКОТОРЫЕ ОСОБЕННОСТИ ДИАГНОСТИКИ И ТЕЧЕНИЯ ЛАТЕНТНЫХ ФОРМ ГЕМОКОНТАКТНЫХ ХРОНИЧЕСКИХ ГЕПАТИТОВ Виноградов В.М., Осадчук М.А., Л
Подобный материал:
1   ...   20   21   22   23   24   25   26   27   ...   115

КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА ПРИМЕНЕНИЯ БЕТАЛЕЙКИНА В ТЕРАПИИ СОЧЕТАННЫХ ФОРМ ОСТРЫХ ВИРУСНЫХ ГЕПАТИТОВ

Веревщиков В.К., Борзунов В.М., Шалгина О.А.

Уральская государственная медицинская академия (Россия)


Принимая во внимание многогранные иммунные взаимосвязи в патогенезе острых вирусных гепатитов, нами проведено исследование эффективности использования рекомбинантного цитокина интерлейкина-1в (беталейкина), являющегося аналогом человеческого ИЛ-1в у больных указанной инфекцией.

В ходе исследования сформировано три опытных группы больных: I гр. – 15 чел. с острым вирусным гепатитом В (ОВГВ), II гр. – 14 чел. с острым вирусным гепатитом С (ОВГС) и III гр. – 6 чел. с микст-инфицированием ОВГВ+С. Аналогичные по варианту инфицирования и численности контрольные группы препарат не получали. Сравниваемые группы больных были равнозначны по возрасту, полу, сроку начала терапии, тяжести течения болезни, отсутствию в анамнезе хронических заболеваний гепатобилиарной системы. В основу клинико-лабораторных критериев эффективности лечения положены продолжительность наблюдения симптомов общей интоксикации, длительность регистрации максимальных значений гипербилирубинемии, гиперферментемии (по АлАТ, АсАТ), коагуляционных тестов. Иммунологическая оценка состояла в динамическом определении содержания иммуноцитов с фенотипами CD4, CD8, CD16, CD25, CD95, концентрации ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-6, ИНФ-б.

Установлено, что использование беталейкина позволило сократить сроки развития интоксикационных проявлений у больных ОВГВ на 4,3±0,6 дн. (р<0,05 в сравнении с идентичной контрольной группой), при ОВГС – на 2,2±0,5 дн. (р<0,05), при ОВГВ+С – на 4,6±0,8 дн. (р<0,02). Сходная тенденция по уменьшению продолжительности гипербилирубинемии отмечена так же во всех трех опытных группах, но наиболее отчетливо при моноинфекции HBV на 5,2±1,1 дн. (р<0,02). Показатели активности цитолитического синдрома достоверно претерпевали обратную динамику при использовании беталейкина у больных I гр. на 3,7±0,6 дн. раньше по сравнению с соответствующей контрольной группой, во II гр. – на 4,2±0,8 дн., а в III гр. разница в сроках признана недостоверной. Вместе с тем, выписка реконвалесцентов из II и III гр. проводилась при сохраняющейся активности АлАТ/АсАТ до 1,5-2 норм.

Оценивая влияние рекомбинантного ИЛ-1в на параметры иммунного статуса можно сделать вывод о преимущественном изменении баланса в сторону Th1 типа. Если до использования беталейкина определялось повышение спонтанной продукции ИЛ-6, высокое содержание ИЛ-4 в сыворотке крови и практически отсутствовала продукция ИЛ-2 и ИНФ-б, то но фоне применения указанного препарата достоверно отмечалось снижение концентрации ИЛ-6, ИЛ-4 и, наоборот, повышении содержания ИНФ-б, причем указанные изменения были заметнее у больных I группы. Сдержанный характер гуморальных сдвигов наблюдался в варианте сочетанного инфицирования HBV и HCV. Показатели клеточного звена иммунитета варьировали в зависимости от присутствия одного или двух вирусов. Так, у больных I и II групп значения иммунорегуляторного индекса CD4/CD8 были более близки к восстановлению за счет угнетения активности цитотоксических клеток, тогда как в III группе подобная картина достигалась при повышении количества Т-хелперов.

Определение истинных (морфологических) исходов болезни у наблюдаемых нами больных можно будет сделать только в ходе последующего комплексного (клинического, биохимического, иммуносерологического, ПЦР-диагностика, биопсия печени) диспансерного наблюдения, о результатах которого мы надеемся сообщить в дальнейшем.


НЕКОТОРЫЕ ОСОБЕННОСТИ ДИАГНОСТИКИ И ТЕЧЕНИЯ ЛАТЕНТНЫХ ФОРМ ГЕМОКОНТАКТНЫХ ХРОНИЧЕСКИХ ГЕПАТИТОВ

Виноградов В.М., Осадчук М.А., Лосев В.М.

Самарский военно-медицинский институт (Россия)


В период с 2000 по 2003 годы в клиниках института обследовано 46 человек с латентной формой HBV- инфекции и 58 пациентов с латентной формой HCV-инфекции. Контрольную группу составили 36 здоровых добровольцев (отсутствие любых клинико-лабораторных и инструментальных признаков поражения печени, соматических заболеваний) в возрасте 18-20 лет.

HBsAg или анти-HCV чаще всего являлись находкой, так как пациенты поступали на стационарное обследование и лечение по поводу острых бронхолегочных заболеваний, патологии желудочно-кишечного тракта или при сдаче крови в качестве доноров. Все больные с манифестными формами болезни направлялись в специализированные отделения по клиническим показаниям и в состав обследуемых групп не включались.

Все пациенты отрицали ранее перенесенный вирусный гепатит и другие заболевания печени.

Углубленное комплексное обследование включало в себя: клинический осмотр больного по органам и системам, общеклинические анализы крови и мочи, биохимическое исследование крови. При биохимическом исследовании крови определяли: содержание билирубина и его фракций, общего белка, активность АлАТ, АсАТ (на биохимическом анализаторе Spectrum), содержание белковых фракций методом электорофореза с определением альбумино-гамма-глобулинового коэффициента, титр тимоловой пробы (унифицированным методом Мак-Лагана), протромбиновый индекс (по Квику в модификации В. Н. Туголукова). Определение специфических маркеров ГВ и ГС (HBsAg, анти-HBs, ан-ти-НВсог, анти-НВсог IgM, HBeAg, анти-Нве, анти-HCV, HCV-PHK) проводилось методом твердофазного ИФА с использованием как отечественных («Имбио» и НПО «Диагностические системы», г. Нижний Новгород, ЗАО «Вектор-Бест», г.Новосибирск), так и импортных тест-систем («VEDALAB», Франция).

После первичного выявления маркеров HBV и HCV-инфекции образцы крови подвергались проверке конфирмационными (supplemental) тестами (тест-системами «Вектогеп В HBs-антиген подтверждающий тест-стрип» методом конкурентного ИФА).

Следует отметить, что у подавляющего большинства обследованных пациентов с латентными формами HBV и HCV-инфекции течение заболевания сопровождалось минимальными клиническими проявлениями в виде астеноневротического и диспепсического синдромов, незначительно выраженным цитолитическим синдромом в виде преимущественно двухтрехкратного повышения АлАТ, достоверным нарушением свертывающей и фибринолитической активности сыворотки крови и высокой частотой внепеченочной репликации вируса с развитием хронического холецистопанкреатита и дискинезии желчевыводящих путей.

Таким образом, при выявлении латентных форм HBV и HCV-инфекции необходимо проведение диспансерного динамического наблюдения за указанной категорией пациентов, а при наличии активной вирусной репликации – комплексного (в том числе и противовирусного) лечения.