Анализ факторов риска и пути оптимизации выживаемости реципиентов серца. 14. 00. 41 Трансплантология и искусственные органы
| Вид материала | Документы |
- Особенности липидного обмена у больных с вирусным гепатитом с в терминальной стадии, 278.64kb.
- Механическая и медикаментозная поддержка кровообращения в хирургии аневризм левого, 451.94kb.
- Прогностическое значение маркеров воспаления у больных ибс, оперированных в условиях, 339.25kb.
- Патология почек в материале нулевых и одночасовых биоптатов аллотрансплантатов (гистологическое, 424.62kb.
- Применение композиционного материала «эластопоб»- ар при лечении грыж брюшной стенки, 330.27kb.
- Обеспечение безопасности и повышение эффективности вспомогательного кровообращения, 578.32kb.
- Гнойно-септические осложнения в трансплантологии и кардиохирургии: эпидемиология, 966.17kb.
- «Использование мезенхимальных стволовых и прогениторных клеток костного мозга для разработки, 353.33kb.
- Ним «Обобщение опыта проведения мониторинга с определением факторов риска и формированием, 637.63kb.
- Программа «школа артериальной гипертонии» тематический план, 670.46kb.
Пропорциональная регрессионная модель Кокса для предтрансплантационных факторов.
Вычисление логарифмического уравнения Кокса для риска позволяет решить две задачи:
1. Определение факторов, имеющих статистически значимое влияние на оцениваемый риск.
2. Получение формулы (собственно уравнение регрессии Кокса) для оценки значения относительных рисков для исследуемых факторов. При проверке гипотезы о пропорциональности рисков логарифмическая модель Кокса показала следующие результаты в последовательных итерациях, в которых исключались факторы с наибольшими ошибками оценок влияния на риск (таблица16):
Таблица 16. Пропорциональная регрессионная модель Кокса для предтрансплантационных факторов.
| Зависимая переменная: Время дожития, лет  = 13.9451 df = 4 p =0.00748 | ||||||
| | Beta Коэффициент регрессии | Standard Стандартная ошибка | t-value Критерий Стьюдента | Exponent Beta Относительный риск | Wald | P Вероятность ошибки |
| Возраст | -0.042459 | 0.014126 | -3.00567 | 0.958430 | 9.034062 | 0.002652 |
| Пол | -1.122058 | 0.524668 | 2.13861 | 0.325609 | 4.573632 | 0.032475 |
| HLA A-B (1+2 vs. 3+4) | -0.714263 | 0.470398 | -1.51842 | 0.489553 | 2.305607 | 0.128918 |
| Статус | -0.007492 | 0.004021 | -1.86343 | 0.992536 | 3.472352 | 0.062412 |
Столбцы таблицы содержат значения следующих параметров модели Кокса:
- Beta – коэффициент (его оценка) при соответствующем факторе в регрессионном уравнении. Значение коэффициента и есть вклад соответствующего фактора в совокупный риск.
- Standard – стандартная ошибка оценки коэффициента.
- t-value – значение t-критерия для оценки коэффициента (отношение оценки коэффициента к его стандартной ошибке).
- exponent – значение exp(Beta) – значения относительного риска, связанного с изменением фактора на n единиц.
- Wald – значение критерия Вальда для оценки коэффициента.
- р – значение вероятности ошибки оценки коэффициента.
Имеет смысл оставить факторы только те, для которых Р не больше 0,05.
Результаты мультивариантного анализа по Коксу (таблица 16) показали, что при совокупном влиянии всех анализуемых нами факторов возраст реципиента старше 40 лет и мужской пол реципиента оказывают достоверное положительное влияние на выживаемость после ТС. Положительное влияние на выживаемость статуса 2 по UNOS лишь незначительно не достигает уровня статистической значимости. Все остальные предтрансплантационные факторы или линейно зависимы или не имеют статистически значимого влияния.
С помощью регрессионной модели Кокса имеется возможность рассчитать вероятность выживания для отдельно взятого пациента.
Пример определения вероятности выживания для пациента Черных на всём периоде наблюдении популяции:
Рисунок 24. Вероятность выживания для пациента Черных.
Model: Proportional hazard (Cox) regression
Variables
dependent: Время дожития
independent: Возраст Пол HLA A-B (1+2 vs. 3+4) Статус
Variable with censoring indicator: Наблюдение
Total number of valid observations: 71
uncensored: 47 (66.20%) censored: 24 (33.80%)
Log-Likelihood of final solution: -155.484
Log-Likelihood of Null model (all ?'s=0): -162.457
Chi-Square (Null model - final solution): 13.94509 df= 4 p= .00748
Реальное время дожития 10,5 лет.
Для пациента близкая область резкого падения прогнозируемой вероятности выживания совпадает с реальным сроком смерти.
Заключение. Анализ актуриальной выживаемости по формуле Каплана-Майера показал, что принадлежность реципиента к возрастным группам «40-49 лет» и «50 и более лет» в сравнении с возрастной группой «20-29 лет» достоверно улучшает выживаемость после ТС. Анализ Каплана-Майера также показал, что наличие в предтрансплантационном периоде медикаментозной или механической поддержки кровообращения не является фактором, лимитирующим длительность выживания после ТС.
Отношение шансов и относительный риск больше 1 указывают на «ухудшающее» влияние следующих факторов (возраст реципиента меньше 40 лет, женский пол реципиента, 5-6 MM HLA A-B-DR, предтрансплантационный диагноз ИБС) относительно возможности дожить до 5.6 лет. Значения ODDR и RR меньше 1 показали на «благоприятный» прогноз прожить более 5.6 лет для носителей следующих факторов: cтатус 2 по UNOS, идентичность по группе крови пары донор-реципиент, ТПГ < 10 мм рт. ст.
Результаты мультивариантного анализа по Коксу показали, что при совокупном влиянии всех анализуемых нами факторов возраст реципиента старше 40 лет и мужской пол реципиента оказывают достоверное положительное влияние на выживаемость после ТС. Воздействие других факторов не достигает уровня статистической значимости, однако это не означает, что такого влияния на самом деле не существует.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ:
Интратрансплантационные факторы.
Настоящая глава посвящена анализу влияния на выживаемость интратрансплантационных факторов. Факторы и группы, по которым производился сравнительный анализ выживаемости, приведены в таблице 17.
Таблица 17. Группы для сравнительного анализа.
| Факторы | Группы | N |
| Возраст донора | < 35 лет | 40 |
| 35 лет и старше | 31 | |
| Пол донора | мужчина | 59 |
| женщина | 12 | |
| Причина «смерти мозга» | «ЧМТ» | 31 |
| «не ЧМТ» | 7 | |
| Длительность ишемии трансплантата | < 180 мин | 62 |
| 180 мин и более | 9 |
Унивариантный анализ выживаемости по формуле накопленной вероятности Каплана-Майера для интратрансплантационных факторов.
Таблица18. Унивариантный анализ выживаемости по формуле накопленной вероятности Каплана-Майера для всех анализируемых интратрансплантационных факторов.
| Интратрансплантационные факторы | p |
| Возраст донора (до 35 лет / 35 и старше) | 0.19852 |
| Пол донора (М / Ж) | 0.16407 |
| Причина «смерти мозга» (ЧМТ / не ЧМТ) | 0.24863 |
| Длительность ишемии трансплантата (менее 180 минут / 180 и более минут) | 0.45500 |
Оценка степени влияния анализируемых интратрансплантационных факторов путем проверки гипотезы однородности групп по формуле накопленной вероятности выживания Каплана-Майера показала, что в исследованной нами популяции достоверного влияния на выживаемость больных после ТС не оказывал ни один из выше проанализированных факторов (Р > 0.05). (таблица 18).