Повышение эффективности иммунотерапии мужчин, больных генитальным герпесом, ассоциированным с уреаплазменно-микоплазменной инфекцией 14. 00. 36 аллергология и иммунология
| Вид материала | Автореферат |
- Эпидемиология, диагностика и лечение больных эрозивно-язвенным баланопоститом, ассоциированным, 309.4kb.
- Образовательный стандарт послевузовской профессиональной подготовки специалистов Специальность:, 1035.98kb.
- Расписание занятий на элективе для студентов 6 курса «Клиническая аллергология», 41.99kb.
- Генетические и иммунологические параллели у больных раком легкого и бронхиальной астмой, 396.78kb.
- Гаврилова елена Федоровна лечение и мониторинг больных генитальным эндометриозом, 414.95kb.
- Программа совещания по подведению итогов работы по выполнению приоритетного национального, 171.09kb.
- Перинатальные потери у беременных с микоплазменной инфекцией романова Л. А., Гайдукова, 60.2kb.
- Название работы, 475.33kb.
- Тематический план цикла по специальности "аллергология и иммунология", 39.23kb.
- Клинико иммунологические особенности аллергодерматозов на фоне урогенитальной инфекции, 335.48kb.
УДК 616.017.1:616-08:616.523:616.643-002.2(043.3) На правах рукописи
ХОМЯКОВ МИХАИЛ ЮРЬЕВИЧ
Повышение эффективности иммунотерапии мужчин,
больных генитальным герпесом, ассоциированным
с уреаплазменно-микоплазменной инфекцией
14.00.36 – аллергология и иммунология
Автореферат
диссертации на соискание ученой степени
кандидата медицинских наук
Республика Казахстан
Астана, 2010
Работа выполнена в АО «Медицинский университет Астана»
| Научные руководители: | доктор медицинских наук, |
| | профессор Г.Р. Батпенова |
| | |
| | доктор медицинских наук, |
| | профессор Р.И. Розенсон |
| | |
| | |
| Официальные оппоненты: | доктор медицинских наук, |
| | профессор Т.Д. Укбаева |
| | |
| | доктор медицинских наук, |
| | профессор О.А. Митковская |
| | |
| | |
| Ведущая организация: | Казахская академия питания |
Защита диссертации состоится 31 августа 2010 г. в _____ часов на заседании диссертационного совета ОД 09.16.01 при Научном центре гигиены и эпидемиологии им. Хамзы Жуматова, по адресу: 050002, г. Алматы, ул. Макатаева, 34.
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Научного центра гигиены и эпидемиологии им. Хамзы Жуматова, по адресу: 050002, г. Алматы, ул. Макатаева, 34.
Автореферат разослан «___» июля 2010 г.
У
ченый секретарьдиссертационного совета,
доктор медицинских наук Д.Р. Аспетов
ВВЕДЕНИЕ
Актуальность проблемы
В последние годы во всем мире, в том числе и в Казахстане, отмечается значительный рост вирусных инфекций, обусловленных вирусами простого (ВПГ) и генитального герпеса (ГГ). Неконтролируемый повсеместный рост заболеваемости ГГ, отмеченный в 70 х годах прошлого столетия и продолжающийся до настоящего времени, ставит проблему герпесвирусной инфекции в один ряд с самыми актуальными социально значимыми проблемами здравоохранения [Рюмин Д.К., 2002; Кунгуров Н.В. и соавт., 2004; Дубенский В.В., 2001].
Заболеваемость ГГ в странах Западной Европы превышает 80 случаев на 100000 населения, а в США приближается к 200 случаям на 100000 населения. По данным американских исследователей, более 35 млн. взрослых в США страдают рецидивирующим ГГ, и каждый год регистрируется ещё примерно 500 600 тыс. новых случаев заболевания [Fleming D.T. et al., 2007; Christie S.N. et al., 2004; Brown Z.A. et al., 2005]. В настоящее время, по данным, в мире насчитывается 86 млн. человек, инфицированных ВПГ 2 типа, традиционно ассоциирующегося с ГГ, хотя доказано, что ГГ может быть вызван и ВПГ 1-го типа (ВПГ-1) [Mancini G.A. et al., 2007]. В Казахстане генитальный герпес не регистрируется [Ныгманова Г.Т., 2005].
По данным за период с 1993 г. по 2001 г. заболеваемость ГГ в России выросла с 8,5 случаев до 16,3 на 100000 населения, а в 2006 г. уже составляла 27,5 на 100000 населения [Щербо С.Н. и соавт., 2001; Козлова В.И. и соавт., 2007; Баринский И.Ф. и соавт., 2002].
Изучению особенностей клинических проявлений и лечению герпеса наружных гениталий и неблагоприятному влиянию герпетической инфекции на детородную функцию женщин, течение беременности и родов уделяется пристальное внимание, тогда как сведения о ВПГ, как этиологическом факторе заболеваний органов мочеполовой системы (МПС) у мужчин, весьма ограничены.
Литературные данные, касающиеся поражения урогенитального тракта у мужчин, даже при установленном диагнозе ВПГ-инфекции, явно недостаточны [Клименко С.М., 2005; Bryson Y. et al., 2001].
Следует отметить, что оценить истинную роль ВПГ в развитии патологии органов МПС у мужчин, с учётом часто бессимптомного течения инфекции и скудностью клинических проявлений, нередко оказывается затруднительной задачей.
Частые рецидивы генитального герпеса, сопровождающиеся постоянными болевыми ощущениями, дизурией, нарушением половой функции, проявляющейся в расстройствах эрекции и фертильности, не только снижают трудоспособность больного, но и нередко являются причиной распада семьи, что определяет не только медицинскую, но и социальную значимость проблемы. При этом заболевание сопровождается болезненными высыпаниями герпетических пузырьков на половых органах, что делает данную проблему ещё более значимой [Бурова А.А. и соавт., 1999; Брагина Е.Е. и соавт., 2002; Сухих Г.Т. и соавт., 2000].
Рецидивирующий генитальный герпес приводит к формированию иммуносупрессии, в результате чего формируется синдром вторичной иммунной недостаточности, что позволяет считать его не только вирусным, но и в значительной мере иммуноопосредованным заболеванием.
Лечение рецидивирующего генитального герпеса, несмотря на большое количество предложенных в последние годы противовирусных препаратов, остается трудной задачей, которая не всегда решается эффективно.
В последние годы отмечается рост частоты смешанных форм инфекций. Особое место занимает сочетание герпесвирусной и инфекций, вызванных Ureaplasma urealyticum, Mycoplasma hominis. Среди урологических заболеваний воспалительные процессы бактериально-вирусной природы занимают 50-55%. В структуре возбудителей резко возросло количество патологических состояний, вызванных уреаплазмами, микоплазмами и вирусами. Как моноинфекция ГГ протекала лишь в 22% случаев, в 78% - выявлены микробные ассоциации с уреаплазмами и микоплазмами [Глазкова Л.К. и соавт., 2001; Тиктинский О.Л. и соавт., 2005; Алешкин В.А. и соавт., 2000].
Социальная значимость интенсивного роста частоты инфекционно- воспалительных заболеваний урогенитального тракта, вызванных Ureaplasma urealyticum и Mycoplasma hominis, в сочетании с Herpes simplex virus II в популяции репродуктивного возраста обусловлена не только высоким уровнем заболеваемости, атипичностью поражения с частыми осложнениями, хроническим рецидивирующими формами, но и повышением частоты бесплодия [Романенко В.Н. и соавт., 2003; Гасанова Т.А., 2001; Агабабов Э.Р., 1989].
Несмотря на то, что в литературе последних лет широко обсуждаются вопросы иммунореактивности организма при инфекционно-воспалительных заболеваниях, вызванных Ureaplasma urealyticum и Mycoplasma hominis, имеющиеся сведения не отражают особенности иммуноэтиопатогенеза герпесвирусной инфекции [Мавров И.И. и соавт., 2007; Мокеева М.В., 2004; Патянина М.А., 2007; Berger R.E. et al., 2002]. В связи с этим, разработка комплексного анализа параметров иммунного статуса, обоснованный выбор современных диагностических и терапевтических алгоритмов, позволяющих оценить степень и стадии недостаточности иммунитета, является актуальной медико-социальной задачей.
Всё вышеперечисленное диктует необходимость дальнейшего изучения механизмов сочетанного влияния Herpes simplex virus II, Ureaplasma urealyticum, Mycoplasma hominis на организм и состояние иммунной реактивности. Что представляет большой практический интерес, так как такие ассоциации широко распространены, и чаще всего именно они обусловливают более тяжелое течение урогенитальных заболеваний [Семенова Т.Б., 2000; Westrom L., 2000].
В связи с этим, разработка методов эффективной диагностики, выявление нарушений иммунного статуса и иммунокоррекция при этом заболевании является приоритетным исследованием.
Цель работы
Совершенствование методов диагностики, лечения и иммунокоррекции больных рецидивирующим генитальным герпесом, ассоциированным с уреаплазменно-микоплазменной инфекцией. Для достижения поставленной цели сформулированы задачи.
Задачи исследования:
1 Исследовать и оценить состояние клеточного и гуморального звеньев иммунной системы у пациентов с рецидивирующим генитальным герпесом, ассоциированным с уреаплазменно-микоплазменной инфекцией.
2 Изучить влияние уреаплазменно-микоплазменной инфекции на клиническое течение рецидивирующего генитального герпеса.
3 Оценить иммунологическую и клиническую эффективность терапии больных рецидивирующим генитальным герпесом, ассоциированным с уреаплазменно-микоплазменной инфекцией при включении в стандартную терапию иммуномодулятора деринат.
4 Разработать алгоритм обследования, лечения и иммунокоррекции больных рецидивирующим генитальным герпесом, ассоциированным с уреаплазменно-микоплазменной инфекцией.
Научная новизна:
1 Впервые проведенное комплексное иммунологическое обследование больных выявило характерные нарушения иммунного статуса при рецидивирующем генитальном герпесе, ассоциированным c уреаплазменно-микоплазменной инфекцией, проявляющиеся снижением общего количества CD3+ и CD4+ лимфоцитов, увеличением CD8+ - клеток, дисиммуноглобулинемией, высоким содержанием ЦИК, и определило показания для иммунокоррекции.
2 Впервые обоснована целесообразность включения в комплексную терапию больных рецидивирующим генитальным герпесом, ассоциированным c уреаплазменно-микоплазменной инфекцией иммуномодулятора деринат, что выражалось в значительном улучшении клинических показателей (увеличение сроков ремиссии, уменьшение длительности рецидивов) и нормализации иммунологических параметров.
3 Разработаны и внедрены алгоритмы диагностических и лечебных мероприятий у больных рецидивирующим генитальным герпесом, ассоциированным уреаплазменно-микоплазменной инфекцией с применением методов обнаружения Herpes simplex virus, Ureaplasma urealyticum, Mycoplasma hominis.
Практическая ценность работы:
- комплексное иммунологическое обследование данной группы пациентов позволяет назначать адекватную иммунокоррекцию, что значительно повышает эффективность базисной терапии;
- разработан и внедрен алгоритм лечебных мероприятий при рецидивирующем генитальном герпесе, ассоциированным с уреаплазменно-микоплазменной инфекцией, включающий базисные терапевтические средства и препарат для иммунокоррекции;
- с целью коррекции иммунодефицитного состояния при рецидивирующем генитальном герпесе, ассоциированным с уреаплазменно-микоплазменной инфекцией, рекомендуется включать в стандартную схему терапии иммуномодулятор деринат.
Положения, выносимые на защиту:
1 У больных рецидивирующим генитальным герпесом, ассоциированным с уреаплазменно-микоплазменной инфекцией выявлены количественные и качественные изменения клеточного и гуморального звеньев иммунной системы, проявляющиеся снижением общего количества CD3+ и CD4+ лимфоцитов; увеличением CD8+ - клеток; дисиммуноглобулинемией; высоким содержанием ЦИК.
2 Иммунокоррекция вторичного иммунодефицитного состояния деринатом улучшает иммунную реактивность организма больных с рецидивирующим генитальным герпесом, ассоциированным с уреаплазменно-микоплазменной инфекцией и приводит к нормализации иммунологических показателей.
3 Применение иммуномодулятора деринат в комплексном лечении рецидивирующего генитального герпеса, ассоциированного с уреаплазменно-микоплазменной инфекцией приводит к раннему купированию общих и местных симптомов инфекции (на 3 4 день) и значительному увеличению (в 4 5 раз) продолжительности без рецидивного периода.
Апробация работы
Основные положения работы доложены и обсуждены на: I международной научно-практической конференции «Возрастные аспекты дерматокосметологии и дерматовенерологии» (г. Астана, Казахстан, 2007); V съезде дерматовенерологов республики Узбекистан (г. Ташкент, Узбекистан, 2008); XII международной научной конференции «Здоровье семьи-XXI век» (г. Эйлат, Израиль, 2008); Х Всероссийском съезде дерматовенерологов (г. Москва, Россия, 2008); международной научно-практической конференции «Мужчина и женщина: репродуктивный практикум» (г. Астана, Казахстан, 2008); XIII международной научной конференции «Здоровье семьи-ХХI век» (г. Хургада, Египет, 2009); I Евразийском Конгрессе дерматологии, косметологии и эстетической медицины (г. Астана, Казахстан, 2009); II международной научно-практической конференции «Возрастные аспекты дерматокосметологии и дерматовенерологии» (г. Астана, Казахстан, 2009); XIV международной научной конференции «Здоровье семьи XXI век» (г. Римини, Италия, 2010); заседании специализированного научного семинара по терапевтическим и смежным специальностям АО «Медицинский университет Астана».
Внедрение результатов
Материалы работы внедрены и используются в учебно-педагогическом процессе кафедры дерматовенерологии с курсом иммунологии Медицинского университета Астана, работе Центра дерматологии и профилактики заболеваний, передающихся половым путем по г. Астана, работе медицинского центра «Архи МЕД».
Личный вклад автора
Все основные разделы представленной работы, касающиеся сбора материала, обобщения данных, интерпретации лабораторных исследований, выполнены лично автором. Исследования проводились на базе лаборатории клинической иммунологии Научно-исследовательского института травматологии и ортопедии МЗ РК, лаборатории флюоресцентного анализа медицинского центра «Архи-МЕД».
Публикации
Основные положения диссертационного исследования отражены в 14 публикациях в научно-практических журналах и материалах международных конференций, съездов и конгрессов.
Заявление о выдаче инновационного патента Республики Казахстан на изобретение № 2010/0461.1 от 14.04.2010 г. «Способ лечения рецидивирующего генитального герпеса, ассоциированного с уреаплазменно-микоплазменной инфекцией».
Структура и объем диссертации
Диссертация состоит из введения, обзора литературы, раздела «материалы и методы исследования», главы результатов собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций. Работа изложена на 98 страницах компьютерного набора, содержит 16 таблиц, 12 рисунков. Список использованной литературы составляют 342 источника.
Основная часть
Материалы и методы исследования
В ходе выполнения работы были обследованы 320 мужчин, обратившихся за амбулаторной помощью в медицинский центр «Архи-МЕД» в 2006-2008 гг. Из них, в результате исследования, у 179 (55,94%) был обнаружен Herpes simplex virus II. При дальнейшем исследовании установлено, что у 95 человек (53,10%) ВПГ II находился в ассоциации с уреаплазменно-микоплазменной инфекцией.
Клинические данные проанализированы нами у 46 мужчин с генитальным герпесом ассоциированным с уреаплазменно-микоплазменной инфекцией. Возраст больных колебался от 25 до 45 лет. Возрастной состав исследуемых лиц распределился следующим образом: от 25 до 29 лет - 19,5 % (9 человек), от 30 до 40 лет – 47,8% (22 человека), от 41 до 45 лет – 32,6% (15 человек).
В исследование были включены пациенты с клинически выраженными рецидивами. Атипичные формы РГГ не анализировались и не были включены в данное исследование. Длительность заболевания составила от 1 года до 5 лет. Так, длительность заболевания от 1 года до 2 лет имели 30,4 % мужчин (14 человек), от 2 до 4 лет- 45,6 % (21 человек), более 4 лет –23,9 % (11 человек).
В зависимости от частоты рецидивов ГГ больные распределились следующим образом: большинство мужчин - 61% (28 человек) – имели рецидивы от 3 до 5 раз в год, редкие рецидивы от 1 до 2 раз в год наблюдались у 28,2% (13 человек), от 6 до 8 раз в год – у 10,8% (5 человек). Длительность обострений у обследуемых больных составила от 7 до 17 дней. Средняя продолжительность рецидива составила 14,12±0,47 дней.
Рецидивирующий генитальный герпес, ассоциированный с уреаплазменно-микоплазменной инфекцией, был диагностирован у всех больных на основании жалоб, данных анамнеза, клинических данных, подтвержденных методами прямой иммунофлюоресценции (ПИФ), иммуноферментного анализа (ИФА) и культуральным методом с идентификацией и количественным определением генитальных микоплазм.
Обследование больных до и после лечения включало общепринятые клинические исследования: опрос, осмотр больного, сбор анамнеза, клиническая оценка эффективности проводимой терапии. Все пациенты консультированы и обследованы врачами - дерматовенерологом, урологом, клиническим иммунологом. Всем пациентам было проведено общелабораторное обследование, включающее общий анализ крови (OAK), общий анализ мочи (ОАМ), биохимический анализ крови (общий белок и фракции, билирубин, АлАТ, АсАТ, креатинин, мочевина), ОРС. Также были выполнены микроскопические исследования мазков из уретры, окрашенных по Граму, Романовскому-Гимзе.
У пациентов определяли общее содержание Т и В лимфоцитов, количество субпопуляций Т-клеток, уровень Ig A, M, G. Кровь брали из локтевой вены, в качестве консерванта использовали гепарин в дозе 20ЕД/мл крови. Выделение лимфоцитов из крови осуществляли в одноступенчатом градиенте плотности фиколл-верографин. Субпопуляции лимфоцитов оценивали с помощью иммунофлюоресцентного метода: определяли CD3+ лимфоциты (Т лимфоциты), CD4+ лимфоциты (Т-хелперы), CD8+ лимфоциты (Т супрессорные/ цитотоксические клетки) и CD20+ лимфоциты (В лимфоциты), CD16+ (натуральные киллеры). Для определения фенотипа иммунокомпетентных клеток (ИКК) использовали моноклональные антитела и реактивы фирмы «Клоноспектр» (Россия). Изучение функционально-метаболической активности нейтрофилов проводили в спонтанном и стимулированном тесте восстановления нитросинего тетразолия (НСТ-тест). При постановке стимулированного НСТ-теста использовали пирогенал.
В обработке полученных результатов был использован метод вариационной статистики с оценкой достоверных результатов по критерию Стьюдента.
При клинико-анамнестическом анализе учитывались следующие клинические признаки: герпетические поражения различной локализации; частота рецидивов; повышенная чувствительность к ОРВИ (>4-5 раз/ год); длительный субфебрилитет; урогенитальные инфекции; бактериальные инфекции (фурункулез, пиодермии); грибковые поражения кожи и слизистых, кандидоз.
Для оценки эффективности терапии все пациенты были разделены на две группы, по 23 человека в каждой, сопоставимые по возрасту, длительности заболевания, частоте и длительности рецидивов (таблица 1). Контрольную группу составили 20 практически здоровых мужчин (доноры) от 25 до 45 лет, у которых в результате исследования методами РИФ, ИФА не было обнаружено уреаплазменно-микоплазменно-герпетической инфекции.
Таблица 1 - Распределение больных по возрасту, длительности заболевания, частоте рецидивов в группах с различными схемами лечения
Группа | Всего | Возраст пациентов(в годах) | Длительность заболевания (в годах) | Частота рецидивов (кол-во раз в год) | |||||||
| 25-29 | 30-40 | 41-45 | < 2 | 2-4 | > 4 | 1-2 | 3-5 | 6-8 | |||
| Стандартная терапия | 23 | 5 | 11 | 7 | 7 | 10 | 5 | 7 | 14 | 2 | |
Стандартная терапия + деринат | 23 | 4 | 11 | 8 | 7 | 11 | 6 | 6 | 14 | 3 | |
ИТОГО | 46 | 9 | 22 | 15 | 14 | 21 | 11 | 13 | 28 | 5 | |
| Примечание: число больных в абсолютных цифрах | |||||||||||