Geum.ru

Российская академия медицинских наук научные советы по комплексным проблемам

Вид материалаДокументы

Содержание


Профилактическая медицина
Amycolatopsis orientalissubsp. eremomycini
Подобный материал:
1   2   3   4   5   6   7   8   9   10   11
По проблемам гипоксии

Разработаны принципы лечения больных с прямым и непрямым острым повреждением легких, а также диагностики и коррекции нарушений дыхания при компрессией спинного мозга. Установлено, что: а) цитокины являются показателями факторов риска неблагоприятного исхода пневмоний; б) раннее применение экстракорпоральных методов детоксикации в посттравматическом периоде у больных с массивным размозжением мягких тканей предупреждает развитие летальных осложнений; в) определение натрийуретических пептидов В-типа позволяет оптимизировать лечебную тактику у больных ИБС высокого риска (НИИ общей реаниматологии РАМН).

Предложены предикторы развития тканевой гипоксии у больных при высокотравматичных операциях, сопровождающихся значительной кровопотерей. Установлена динамика реактивных, деструктивных и компенсаторно-восстановительных изменений нейронов, глиоцитов и микрососудов пирамидного слоя гиппокампа после острой тотальной ишемии, выявлена асимметричная реорганизация микрососудистой сети и нейронов поля СА3 гиппокампа правого и левого полушарий в постишемическом периоде (Омская ГМА Минздравсоцразвития России).

Завершен цикл исследований, позволивший сформулировать инновационное положение о том, что специфической наиболее ранней сигнальный реакцией клетки на любое, в том числе и мягкое гипоксическое воздействие, используемое в терапевтических целях (прекондиционирование), является репрограммирование работы субстратного участка митохондриальной дыхательной цепи (ингибирование митохондриального комплекса I и сопряженная активация митохондриального комплекса II). Этот механизм обеспечивает включение энергетически более эффективного пути окисления субстратов в условиях дефицита кислорода и высокой восстановленности клетки и ответственен за формирование срочных и долгосрочных механизмов адаптации. Показано, что подавление свободно-радикальной активности антиоксидантами во время прекондиционирования усиливает и ускоряет формирование срочных механизмов адаптации в ранний постгипоксический период (НИИ общей патологии и патофизиологии РАМН *).

Доказано, что важным звеном кардиопротекторного эффекта адаптации к гипоксии при ишемии и реперфузии сердца является формирование депо NO в коронарной системе ((НИИ общей патологии и патофизиологии РАМН, Центр медицинских наук Университета Северного Техаса, Форт Уэрт, США).

Продолжена работа по изучению различных клинических форм гипоксии, сопровождающихся дизэнергетическими состояниями Разработаны критерии оценки митохондриальной недостаточности у детей с врожденными структурными миопатиями и врожденными мышечными дистрофиями. Установлена диагностическая роль активности фермента сукцинатдегидрогеназы при оценке состояния здоровья детей. Апробирована эффективность применения энерготропной терапии, способствующей усилению ферментативной активности митохондрий, увеличению их количества, ускорению темпов физического и психомоторного развития (Московский НИИ педиатрии и детской хирургии Минздравсоцразвития России, каф. педиатрии №2 РГМУ Минздравсоцразвития России).

Доказано, что курс прерывистой нормобарической гипокситерапии у больных артериальной гипертензией повышает активность парасимпатического отдела нервной системы, снижает активность симпатоадреналовой системы и вазоконстрикторных свойств, способствует изменению активности калликреин-кининовой системы, что приводит к снижению артериального давления у больных и свидетельствует об улучшении состояния симпатоадреналовой, калликреин-кининовой и кардио- респираторной систем у обследуемых (РУДН Минобрнауки России).

Выполнен цикл работ по созданию инновационных технологий для обеспечения безопасности полетов в экстремальных условиях внешней среды (новых образцов средств защиты и спасения человека и сохранения профессионального здоровья летного состава) (ГНИИИ военной медицины Минобороны России).

Разработаны программы по использованию дозированной респираторной нагрузки, противошумовой защиты, диагностике опасного состояния летчика и интеллектуальной поддержке экипажа в экстремальных ситуациях, по реализации оптимальных режимов функционирования средств защиты и выдаче управляющих сигналов для комплексной системы управления самолета, по выводу самолета на безопасный режим полета при потере работоспособности экипажа (ГНИИИ военной медицины Минобороны России, ОАО «Корпорация «Русские системы», ОАО «Динафорс», ОАО «Респиратор», ОКБ «Яковлева»).

По проблемам космической медицины

В условиях перехода к этапу эксплуатации Международной космической станции (МКС) с увеличенным до 6 человек составом основных экспедиций успешно реализованы программы медицинских и научных медико-биологических исследований, в полном объеме осуществлены медицинские, санитарно-гигиенические и организационные мероприятия по сохранению здоровья и работоспособности членов экипажей четырех основных экспедиций (МКС-18- МКС-21) и двух экспедиций посещения с участием иностранных граждан ( ГНЦ РФ- Институт медико –биологических проблем РАН *, РГНИИИЦПК им. Ю.А. Гагарина, Роскосмос).

Завершена клинико-физиологическая апробация метода дыхания кислородно-азотно-аргоновой газовой смесью (КААрГС) при лечении 30 больных с патологией внутреннего уха (болезнь Меньера, вестибулярный ганглионит, баротравма уха). Отопротективный эффект дыхания КААрГС проявлялся в достоверном улучшении порогов слуха, функционального состояния улитки и вестибулярной функции, снижении частоты приступов головокружения. По результатам исследования подготовлены «Научно-методические рекомендации по применению метода дыхания КААрГС для лечения больных с нейросенсорной тугоухостью» в широкой клинической практике (ГНЦ РФ- Институт медико –биологических проблем РАН).

В экспериментах с 7-суточной иммерсией выявлен аддитивный характер взаимодействия проприоцептивной и опорной афферентаций в спинальных механизмах двигательного управления. Показано, что снижение активности опорного входа сопровождается развитием изменений функций вовлечения (recruitment curve) и восстановления (excitability curve), аналогичных наблюдаемым при деафферентации, а именно – существенным снижением интенсивности всех возбудительных и тормозных фаз. Ежедневная опорная стимуляция опорных зон стопы в этих условиях предотвращала развитие указанных изменений и способствовала нормализации кривой восстановления Н-рефлекса.

По данным космического эксперимента (КЭ) «Матрешка» проведен анализ распределения доз внутри антропоморфного фантома, экспонировавшегося на внешней поверхности МКС в течение 540 суток. С использованием специально разработанной расчетной методики проведено сопоставление дозовых распределений внутри фантома и внутри тела космонавта при внекорабельной деятельности (ВКД) в зависимости от критического органа человека и фазы цикла солнечной активности. Рассчитанные соотношения доз необходимо учитывать при интерпретации данных, полученных в КЭ «Матрешка», применительно к условиям реальных ВКД, осуществляемых на орбите МКС в скафандре «Орлан-М».

Разработана программа и подготовлен космический эксперимент «Люлин-Ф» по исследованию радиационных условий на трассе Земля-Марс при полете межпланетного автоматического космического аппарата «Фобос-грунт». Совместно с болгарскими специалистами создан и поставлен на аппарат «Фобос-грунт» малогабаритный дозиметрический прибор «Люлин-Ф», обеспечивающий измерение мощности дозы и спектра линейной передачи энергии в полях галактического и солнечного космического излучения (ГНЦ РФ- Институт медико –биологических проблем РАН IАB, Институт солнечно-земных воздействий БАН).

На основе технологии «Навигатор здоровья» создана и подготовлена к внедрению дистанционная (телемедицинская) система обучения использованию методам неинвазивной диагностики соматического здоровья человека, которая обеспечивает внедрение единой технологии контроля здоровья человека и поддержания высокого уровня его работоспособности. Система позволяет связать медицинские центры и учреждения страны в единую иерархическую структуру с обменом данными обследования пациентов и единой базой «Здоровье населения». Результаты работы могут быть внедрены в деятельность Центров здоровья, создаваемых согласно распоряжению Правительства РФ. Разработан программный блок, входящий в программно-информационный комплекс «Навигатор здоровья», обеспечивающий в режиме экспертной системы подбор по результатам обследования индивидуума конкретную оздоровительную программу и передачу ее в режиме on-line через Интернет на клиентский компьютер (ГНЦ РФ - Институт медико –биологических проблем РАН).

В экспериментах на мелких лабораторных животных (мыши) при хроническом воздействии низких доз гамма-облучения (0,25-1,0 Гр) показано, что использование воды с пониженным содержанием дейтерия и тяжелого стабильного изотопа кислорода 18О приводит к повышению общей резистентности организма, стимуляции репродуктивной функции животных, снижению риска развития лучевого катарактогенеза. Выявлено, что увлажнение корнеобитаемой зоны водой с пониженным до уровня 10-20 ppm содержанием дейтерия приводит к стимулированию роста и повышению стресс-устойчивости высших растений (ГНЦ РФ- Институт медико –биологических проблем РАН).

Впервые показано, что при длительном пребывании (18 месяцев) в экстремальных условиях космического пространства сохраняют свою жизнеспособность не только споры микроорганизмов, но и покоящиеся формы других организмов, стоящих в эволюционном ряду на более высоких уровнях развития (семена высших растений, личинки комара, яйца низших ракообразных), что имеет важное значение для формирования концепции планетарной защиты при межпланетных полетах (ГНЦ РФ- Институт медико –биологических проблем РАН).

Впервые при анализе дифференциальной экспрессии генов в мезенхимальных стромальных клетках-предшественниках (МСК) показано, что их постоянное культивирование при пониженном до 5% содержании О2 значительно увеличивает экспрессию генов, ответственных за регуляцию клеточного метаболизма, пролиферации, внутриклеточного сигналинга и понижает экспрессию генов, связанных с цитоскелетом и внеклеточным матриксом.

Впервые созданы грунтовые геотермальные микробные топливные элементы (МТЭ) нескольких модификаций. В исследованиях, проведенных в натурных условиях в диапазонах температур от 35 до 900 С0 и величин pH от 2,2 до 6,5, определены оптимальные характеристики электрохимических ячеек. Полученные результаты положены в основу разработки МТЭ для автоматического космического аппарата «Фотон-М» №4 (ГНЦ РФ- Институт медико –биологических проблем РАН).


ПРОФИЛАКТИЧЕСКАЯ МЕДИЦИНА


По проблемам антибиотиков

Из почвенных образцов различных географических зон выделены и отобраны культуры актинобактерий, перспективные для дальнейших исследований. Продолжена работа по поддержанию коллекции штаммов-продуцентов антибиотиков. Коллекция расширена за счет включения 11 новых штаммов актиномицетов-продуцентов антибиотиков, выделенных из природных источников (НИИ по изысканию новых антибиотиков им. Г.Ф.Гаузе РАМН *, МГУ им. М.В.Ломоносова Минобрнауки России).

Отобрано несколько штаммов актиномицетов в качестве продуцентов биологически активных соединений, обладающих гиполипидемической активностью, - потенциальных ингибиторов биосинтеза холестерина. (НИИ по изысканию новых антибиотиков им. Г.Ф.Гаузе РАМН, МГУ им. М.В. Ломоносова Минобрнауки России).

Проведена работа по исследованию влияния низких температур на структуру клеточных мембран актинобактерий в экстремальных низкотемпературных условиях. (НИИ по изысканию новых антибиотиков им. Г.Ф.Гаузе РАМН, Институт микробиологии им. Виноградского РАН, РНЦ «Курчатовский институт»).

Разработаны условия биосинтеза регуляторов группы А-фактора штаммами, находившимися в коллекции на длительном хранении. Установлено, что биосинтез регуляторов группы А-факторов осуществляется и штаммами-продуцентами антибиотиков, выделенными из природной среды (НИИ по изысканию новых антибиотиков им. Г.Ф.Гаузе РАМН, МГУ им. М.В. Ломоносова Минобрнауки России).

Исследована антимикробная активность в отношении MRSA и GRLM у новых штаммов, выделенных из природных источников, изучен механизм биосинтеза полученных культур и установлена их видовая принадлежность. При культивировании штаммов и выделении биологически активных соединений получен ряд не описанных ранее оригинальных антибиотиков (НИИ по изысканию новых антибиотиков им. Г.Ф.Гаузе РАМН, МГУ им. М.В. Ломоносова Минобрнауки России).

В результате генетико-селекционных работ с продуцентом эремомицина получены мутантные штаммы, культуры Amycolatopsis orientalissubsp. eremomycini образующие антибиотики, не свойственные родительской культуре. Продолжена работа по оптимизации условий биосинтеза с целью препаративного выделения новых природных соединений. (НИИ по изысканию новых антибиотиков им. Г.Ф.Гаузе РАМН, ИОХ им. Н.Д.Зелинского РАН).

Изучен компонентный состав антибиотических комплексов, образуемых некоторыми штаммами актиномицетов. Продолжено изучение нового сорбента УДУСа. Подобраны условия сорбции на УДУСе ряда антибиотиков-гликопептидов из культуральной жидкости (НИИ по изысканию новых антибиотиков им. Г.Ф.Гаузе РАМН, МГУ им. М.В. Ломоносова Минобрнауки России).

Изучены условия культивирования ряда базидиальных грибов и проведено масштабирование процесса получения их биологически активной биомассы. Из опытных образцов биомассы получены в индивидуальном виде новые полисахариды: щелочерастворимый ксиломаннан и водорастворимый фукогалактан. Проводится изучение их противоопухолевого действия (НИИ по изысканию новых антибиотиков им. Г.Ф.Гаузе РАМН, РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН, ИОХ им. Н.Д.Зелинского РАН).

Получены модифицированные продукты противоопухолевых антибиотиков оливомицинов А и С, отобран перспективный препарат ЛХТА-1599. На модели подкожно перевитой меланомы мышей В-16 и асцитного лимфолейкоза мышей Р388 показана достоверно более высокая противоопухолевая активность ЛХТА-1599 по сравнению с оливомицином.

Проведены наработка и углубленное изучение ранее отобранных синтетических аналогов антибиотика турбомицина противоопухолевых соединений ЛХТА-1114-1117 и осуществлен синтез их новых аналогов. Показана эффективность LCTA-1115 при внутрибрюшинном введении мышам с подкожными ксенографтами рака молочной железы человека T47D (НИИ по изысканию новых антибиотиков им. Г.Ф.Гаузе РАМН, РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН).

Получены тиофеновые аналоги препарата аментантрона, являющиеся высокоактивными ингибиторами ДНК-зависимых ферментов – топоизомеразы I и теломеразы. Получен ряд новых производных триарилметанов, обладающих цитотоксичностью в отношении ряда штаммов опухолевых клеток. (НИИ по изысканию новых антибиотиков им. Г.Ф.Гаузе РАМН, МГА тонкой химической технологии им. М.В.Ломоносова Минобрнауки России, РОНЦ им. Н.Н.Блохина РАМН).

Разработаны методы химического синтеза ингибиторов эукариотических протеинкиназ нового типа. Получены данные, подтверждающие перспективность ингибиторов протеинкиназ в качестве потенциальных лекарственных средств. Получены низкотоксичные соединения, способные предотвращать развитие множественной лекарственной устойчивости опухолевых клеток. Получены ингибиторы тирозиновых протеинкиназ, имеющих значение в онкогенезе (НИИ по изысканию новых антибиотиков им. Г.Ф.Гаузе РАМН, МГА тонкой химической технологии им. М.В.Ломоносова Минобрнауки России).

Проведен синтез и скрининг потенциальных ингибиторов бактериальных протеинкиназ. Среди синтезированных соединений выявлены высокоактивные ингибиторы бактериальной киназы Aph8, ответственной за устойчивость актиномицетов к аминогликозидам (НИИ по изысканию новых антибиотиков им. Г.Ф.Гаузе РАМН, ИОГен им. Н.И. Вавилова РАН).

Проведена химическая модификация антибактериальных гликопептидных антибиотиков, олигомицина А и противогрибковых макролидных полиеновых антибиотиков. Установлена структура полученных производных (НИИ по изысканию новых антибиотиков им. Г.Ф.Гаузе РАМН).

Проведено изучение токсичности наносомальной лекарственной формы рифабутина. Показано, что рифабутин в наносомальной форме не оказывает повреждающего действия на слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта, но резко усиливает гепатотоксичность препарата (НИИ по изысканию новых антибиотиков им. Г.Ф.Гаузе РАМН).

Методами комплексного фармакокинетико-фармакодинамического моделирования проведено изучение процессов развития резистентности Staphylococcus aureus к ципрофлоксацину при одинаковой длительности поддержания его концентраций внутри «окна мутантно-опасных концентраций» (НИИ по изысканию новых антибиотиков им. Г.Ф.Гаузе РАМН, Смоленская ГМА Минздравсоцразвития России).

По проблемам вакцинологии

Разработаны современные методы специфического контроля вакцинных препаратов против краснухи, обеспечивающие специфичность, чувствительность и стандартность проведения реакции, позволяющие сократить время проведения реакции до нескольких часов: одностадийный иммуноферментный «сандвич-метод» с хемилюминесцентной детекцией и ПЦР-метод (НИИ вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова РАМН *).

Исследование иммуногенной активности новой пандемической инактивированной вакцины с хитозаном против гриппа А/H1N1/2009 выявило, что вакцинный препарат вызывает выработку специфических антител в сыворотке крови вакцинированных животных. При двукратном внутримышечном способе введения вакцины уровень иммунного ответа выше (1:160 в РТГА), чем при однократном внутримышечном введении (1:80 в РТГА). Исследование протективной активности новой пандемической инактивированной вакцины с хитозаном выявило, что вакцинный препарат обладает высокой профилактической защитной эффективностью на белых мышах, иммунизированных двукратно. Область применения результатов включает их использование в медицинской практике для защиты населения Российской Федерации от пандемического вируса гриппа А/H1N1/09 (НИИ вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова РАМН , Филиал ФГУ «48 ЦНИИ Минобороны России – Вирусологический центр», Волгоградский научно- исследовательский противочумный институт Роспотребнадзора).

Проведена оценка реактогенности, безопасности, и иммуногенности вакцины гриппозной инактивированной субъединичной адсорбированной моновалентной, штамм А/Калифорния/7/09 на добровольцах в возрасте 18-60 лет. разработанной «НПО «Микроген». Результаты свидетельствуют об ареактогенности, безопасности и иммуногенности препарата и позволяют рекомендовать вакцину для специфической профилактики пандемического гриппа (НИИ вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова РАМН).

С целью разработки иммунобиологических средств для профилактики и терапии оппортунистических инфекций в клетках E. coli клонированы и экспрессированы нуклеотидные последовательности, кодирующие полноразмерный белок экзотоксина А P. аeruginosa и его атоксичную форму. Получены и очищены соответствующие рекомбинантные белки. Атоксическая форма оказалась высокоиммуногенной и обеспечивала защиту иммунизированных мышей от поражения высокотоксичным рекомбинантных экзотоксином А, что открывает перспективу их включения в химерную вакцину против синегнойной инфекции. (НИИ вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова РАМН).

Получены вакцинные штаммы хантавирусов Пумала и Добрава, адаптированные к размножению к культуре клеток Vero. Приготовлены 3 экспериментальные серии вакцинных препаратов, которые переданы в ГИСК им. Тарасевича для контроля на соответствие национальным требованиям (ИПВЭ им. М.П.Чумакова РАМН)

Получены новые данные о стимулирующем влиянии иммуномодулятора форте-прена на формирование В- и Т-клеточного иммунитета как при первичном, так и вторичном ответе на инактивированную вакцину против клещевого энцефалита(ИПВЭ им. М.П.Чумакова РАМН)

Проведены исследования по оценке эффективности массовой вакцинации против гепатита В, осуществляемые в рамках Национального проекта «Здоровье». Установлена высокая эффективность широкомасштабной вакцинопрофилактики гепатита В, которая на фоне стойкого поствакцинального иммунитета оказала существенное влияние на резкое снижение заболеваемости острыми формами этой инфекции среди населения РФ и отдельных ее регионов (НИИ вирусологии им.Д.И.Ивановского РАМН).

Разработаны новые подходы к созданию кандидатной вакцины на основе псевдоаденовирусных наноструктур для профилактики и лечения гриппа А: препарат защищает лабораторных животных от трех штаммов вируса гриппа H5N1, H5N2, H1N1 (НИИЭМ им. Н.Ф.Гамалеи РАМН).

По проблемам вирусологии

Выявлено снижение заболеваемости в РФ острым гепатитом В: в 1999 г. - 43 случая на 100 тыс. населения, а к началу 2009 - 4,04. Хронические больные стали основным источником инфицирования и формирования мутантных вирусов Выявлено снижение заболеваемости острым гепатитом С: с 21,1/ 100 тыс. в 2000 году до 3,6-2,8 (2007-2008 гг.) и рост числа больных с хроническим гепатитом С. В Государственную коллекцию вирусов депонированы 10 штаммов ВГС, что создает возможность для производства вакцинных и диагностических препаратов.

Впервые описана вспышка гепатита Е в городе Коврове Владимирской области - в регионе, не эндемичном для этой инфекции (НИИ вирусологии им. Д.И. Ивановского РАМН *, Инстимтут полиомиелита и вирусных энцефалитов им. М.П. Чумакова РАМН).

Разработаны тест-системы ОТ-ПЦР для выявления вирусов японского энцефалита, вирусов калифорнийской серогруппы, ККГЛ, создана ОТ-ПЦР тест-система для индикации вируса Батаи, разработан лабораторный вариант ОТ-ПЦР для детекции вирусов москитных лихорадок (МЛ), приготовлены и направлены в диагностические лаборатории городов России 112 ИФА-тест-систем для диагностики арбовирусных заболеваний, проведено сравнение чувствительности разных методов детекции вируса КЭ.

Утверждена техническая документация на тест-системы: ИФА-IgM, ИФА-IgG, ИФА-ag для выявления москитных лихорадок Неаполь, Сицилия и вируса Тоскана. Установлено, что Панавир обладает выраженным противовирусным действием на лабораторных животных, зараженных вирусом бешенства. Внедрен в практику новый для России метод определения нейтрализующих вирус бешенства антител.

Разработана новая форма вакцины «Клещ-Э-Вак» – для иммунизации детей и взрослых. (НИИ вирусологии им. Д.И. Ивановского РАМН, Институт полиомиелита и вирусных энцефалитов им. М.П. Чумакова РАМН).

Проведена разработка новых лечебных, диагностических и профилактических препаратов при герпес-вирусных инфекциях; проведена их клиническая апробация. Из препаратов для лечения герпесвирусных инфекций, проходящих доклиническое изучение, перспективны препараты: Н-фосфонат ацикловира, СЛ-493 (экстракт грибов Pleurotos postreatus), киллевир (производное фуллеренов) (НИИ вирусологии им.Д.И. Ивановского РАМН).

Показано, что естественная эволюция вакцинных полиовирусов может идти по альтернативному пути: в 5’-нетранслируемой области РНК-генома у вакцинных вариантов возникли мутации, стабилизирующие его структуру. Т.о., потенциально опасный вариант полиовируса может оставаться незамеченным при использовании текущих методов надзора. Показано, что патогенность вируса гриппа определяется участками, распознаваемыми каспазой при протеолитическом расщеплении вирусных белков в зараженной клетке. Выявлены антигенные сайты, распознаваемые моноклональными антителами, в трехмерной структуре молекулы белка нуклеопротеина вируса гриппа (НИИ вирусологии им. Д.И. Ивановского РАМН).