вазация), образовани??рост вторичного (метаст? На?клинически?материал включа?данные угтическог? опухолевог?узла/ов. лубленного изучен? процесса метастазирован? Окол?80% солидных опухолей метастазирую?боле?че??3000 пациенто?Башкирског?клинипутем проникновения КР ?лимфатическую систем? ческог?онкологическог?диспансера за последни?20% Ч гематогенн? Доказано, чт?карцином?чаще годы (2005-2010). Были изучен?особенност?метаметастазирую?лимфогенны?путе? тогд?ка?са? стазирован? пр?раке головы ?ше?(??Ахмето?, комы - гематогенн? На ри? 1 представлены осно? раке молочной железы (??Галеев), раке желудк?ны?этап?лимфогенного метастазирован? соглас- (??Арыбжано?, раке яичнико?(??Пушкарев), но каскадно?теории [3,10]. раке вульвы (??Решетова), раке кожи (?? Ямалов). ?использованием метода сонолиподестру?ци?диссекция лимфатическо?систем?ex vivo выполнен?200 больны?(ри? 2). Материалом ?этих наблюдения?служил?жировая клетчатк?аксиллярной област? большо?сальни? связк?желудк?

Морфометрическом?анализ?было подвергнут?окол?15000 макр? ?микрофотографи?лимфатического аппарата пр?раке ?метастазам?(?? Ишмуратова, ?? Фролов??др.).

Ри? 1. Основные этап?лимфогенного метастазирован?:

?Ч образовани?первичного опухолевог?узла;

?Ч рост опухол??секрец? лимфангиогенны?факторов; ?Ч неолимфангиогене??интр? ?перитуморально?зоне; ?Ч отделени?КР от первично?опухол??их миграц? ?лимфатически?капилляры; ?Ч интравазац? КР ?лимфатическую систем? Ри? 2. Лимфодренажн? систем?молочной железы ?Ч циркуляция КР ?лимфатическо?сосуде ?токо??окружающе?клетчатк? - модель исследован?.

имф? ?Ч оседание КР ?субкапсу?рном синусе Представленн? структур?лимфатическо?систем?лимфатического узла (1, 2 Ч приносящи??выно?- аксиллярной зоны выделена методо?сонолипощи?лимфатически?сосуды); ?Ч формирование ?деструкции. 1 - опухол?молочной железы, распорос?метастазов ?лимфатическо?узле [3,10] ложенн? ?нижненаружно?квадрант?(?2,5 см), 2 - опухолев? трансформация лимфатического Пр?детально?изучении КТ?возникаю?во? сосуда, 3 - афферентны?лимфатически?сосуды росы: сигнальног?лимфатического узла, перфузирующи?Метастазирование - эт?лсамооборона?носи- опухол? 4 - дилатированный афферентны?лимфателя опухол? ег?защитн? реакция ?отве?на пр? тический сосу? 5 - метастатически деформировангрессировани?злокачественно?опухол?ил?капи- ны?сигнальный лимфоузе? 6 - дилатированный ту?ция эфферентны?лимфатически?сосу?ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ Креативн? хирург? ?онкология Нами такж?использованы рутинные морф? ровани?метастазов ?лимфатически?узла?може?логические исследован?, электронная микр? быть плацдармом для последующе?гематогенной скоп?, качественный состав лимф??сост?ни?диссеминации КР ?легкое, печень ?др.

имфореологи? контрастны?исследован? ли? фоноду?рног?перехода, лимфатического узла (??Султанбаев, ??Татуно?. Част?лимфатически?узло?была изучен?по данным УЗ??КТ, цифровой реконструкци?2D ?3D (??Серо?. ?работе были использованы ?другие современны?технологии, включая ?экспериментальны?исследован? [1]. Основные результаты, которы?нами были получены, прошли международны?научны?ауди?(Казахстанско-Турецкий университе? Милански?университе? Университе?? Мюнсте? Герман?).

Большо?собственны?опыт исследований, положительны??некоторы?дискуссионны?результаты авторитетной международно?экспертизы позволяю?на?высказат?свои соображения по некоторы?особенностя?метастазирован? пр?раке.

Ране?считалос? чт?лимфогенно?метастаз? Ри? 3. Неолимфангиогене?сторожевог?ровани?представ?ет собо?пассивны?процес? лимфатического узла пр?раке молочной железы.

пр?которо?КР, попа??лимфатически?сосуды, Препарат получе?путе?использования методики имеющиеся вблизи опухол? ?токо?лимф?зано- сонолиподеструкции ?тся ?лимфатически?узлы. Данные литературы последни?ле?свидетельствую? чт?стимуляция ?онкологи?существует теор? се???почв? неолимфангиогенеза ?последующая интравазац? согласно которо?опухол?метастазируе??органы ?КР ?лимфатически?сосуды являются важным ус- наиболее благоприятным?для ее рост?условиями.

овием для метастазирован? КР ?лимфатически??последне?время получены данные, проливающи?узлы. Мы полностью разделяем эт?положени? ?свет на механизм?реализации этой теории. Оргаполагаем, чт??этих процесса?кроются механи? носпецифическому метастазированию содействую?мы противоопухолевого надзор? реализующиеся ?рецептор?хемокино? экспрессирующиеся на полимфатически?узла? Эт?своего рода биологичес- верхност?КР. Хемокины активирую?нейтрофилы ?кая самооборон? Ка?свидетельствую?данные ли- моноциты. Показано, чт?секретируемы?клетками тературы [3], существенную роль ?этих процесса?перевиваемых опухолевых лини?хемокины CCLиграю? соответственно, лимфангиогенны?факт? ?CCL21 способствую?привлечению КР ?эндотелию ры ?протеиназа MMP-2. Эксперименты ?исполь- лимфатически?сосудо?

зованием рекомбинантног?белк?sVEGFR-3-Ig, По литературным данным имеется нескольк?вектор??малыми интерферирующими РН?против иммуносупрессирующи?механизмов, реализуюгена VEGF-C ил?антите?против VEGF-D свидетел? щихся на разных этапах метастазирован?. Один ствую??непосредственной связи межд?экспресс? из ни?связа??поступлением ?СЛ??да цитокией VEGF-C ил?VEGF-D ?образованием метастазов но? продуцируемы?клетками первичного оп?5,8,11]. Выявлен?связь межд?уровне?мРНК ?холевого узла. Важн? чт?перенесенные ?токо?белк?VEGF-C ?ткан?рака желудк??инвазией КР лимф?цитокины пр?вляю?свои эффект?ещ?до ?лимфатически?сосуды, ?такж?формирование?колонизаци?лимфатически?узло?КР. ?частносметастазо??лимфатически?узла?[6]. Другой ме- ти, показано, чт???да больны?содержание IL-ханизм участия лимфангиогенез??процесса?ме- ?сторожевом лимфатическо?узле значительн?тастазирован? состои??стимуляци?образования превышае?таково??других регионарны?лимфановых лимфатически?капилляро??ближайше??тических узла??те?же больны?[3,10,11]. Пр?этом опухол?лимфатическо?узле [4]. IL-10 може?ингибировать противоопухолевую акНа экспериментальны?моде??показано, чт?тивность моноцито? ?то?числ?за счет подавлепроцесс може?активировать? ещ?до момент?ния продукци?IL-12. IL-10 такж?способен блокипопадан? КР ?лимфатически?узел, ??роли ос- ровать секрецию Th1-клетками таки?цитокино? новных инициаторо?неолимфангиогенеза ?СЛ?ка?гамм?интерферон ?TNF-альф??предохравыступаю?лимфангиогенны?фактор? продуцир? ?ть ОК от лизиса, вызванного цитотоксическими емые клетками первично?опухол? Наши данные ?лимфоцитам? Кром?того, IL-10 способствует такж?подтверждаю? чт?пусковым механизмом увеличению локально?продукци?других регу?стимуляци?неолимфангиогенеза (ри? 3) являются торо?иммунног?ответа, например, TGF- ?профакторы, вырабатываемые само?опухолью. стагландин?E2, которы?участвую??подавлении На основани?этих данных, ?такж?сведений ?антиге?презентирующе?активности дендритных формировании лимфовенозны?анастомозо? об- клеток. Другой механизм индуцированной иммуразующихся ?результате метастазов ?лимфат? носупресси??сторожевом лимфатическо?узле ческие узлы, справедлив?заключить, чт?форм? связа??лимфоцитам? инфильтрирующими ткан?ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ Креативн? хирург? ?онкология опухол? Оказалос? чт?CD8+CD28Ц?лимфоцит?ванию процесса (ри? 5). Таки?образо? че?меньспособны ингибировать пролиферацию ?цитото? ше объе?лимфоидной ткан? те?быстре?происсическо?действие цитотоксически??лимфоцитов ходи?зональная колонизация раковыми клетками [3,7]. Причем CD8+CD28Ц?лимфоцит?выявляю??прогрессирование процесса.

только ?сторожевом лимфатическо?узле, которы?содержат микрометастазы ?не обнаруживаю??интактны?лимфатически?узла? Таки?образо? иммуносупрессию, которая имее?мест??сторожевом лимфатическо?узле, рассматриваю??качестве важног?фактор? способствующего формированию метастазов ?лимфатически?узла? КР не только стимулирую?неолимфангиогене??опухол??дренирующи?ее лимфатически?узла? но ?обеспечиваю??последни?эффективно?подавление локального иммунног?ответа. Пр?этом образовани?новы?лимфатически?сосудо??иммуносупрессия нередк?происходя?до выявлен? метастатически?Ри? 5. Тотально?поражени?лимфатического узла очагов ?регионарны?лимфатически?узла? пр?раке молочной железы. Сохранившийся Из этих данных следуе? чт?пр?метастазах рака островок лимфоидной ткан?

?регионарны?лимфатически?аппара?происходя?Окраск?гематоксилином ?эозино? ?фатальны??необратимы?изменения иммунитета, влекущие за собо?декомпенсацию всей против? ?пользу того, чт?эт?процессы предельн?диопухолевой защиты. Исхо? из этог?положения, намичн? чт?эт?не просто перемещени?КР ?токе построен??лечебные подход??современно?ми- лимф?(ка?многие считаю?, демонстрируе?следуровой онкологи? Эт?максимальн? циторедукц? ющи?микропрепара?(ри? 6).

первично?опухол?опухолей ?едином блок??анатомическо?зоно?лимфогенного метастазирован? (II,III,IV ст., ?пр?некоторы?локализация??пр?I ст.), включая вс?лимфатически?узлы ?жирово?клетчаткой, связочным аппарато????

Мы имее?нескольк?иную позицию. Данные наши?исследований позволяю?предположить, чт?метастазирование - эт?процес?лсамообороны? защитн? реакция носите? опухол?(человека, животног??др.) на агрессию. Эт?не капиту?ция. На ри? 4 показа?микропрепара?пораженног?рако?молочной железы лимфатического узла, гд?отчетлив?прослеживает? ллин? фронта?- раковы?клетки - лимфоцит? Данное наблюдени?демонстрируе?динамичные процессы противостояния организм?раковы?клетка?на клеточно?уровне. Ри? 6. Раковы?эмболы во внов?образованных лимфатически?сосуда?лимфатического узла заполняю?почт?весь просве?

Наблюдаются митозы раковы?клеток.

Окраск?гематоксилином ?эозино? ?На вопрос: Сколько по времен?продолжает? каждый этап реализации метастаза ответить довольно сложно. Мы приведем лишь ориентировочны?данные (?часа? неде?? ме?ца? от начала метастазирован? до полной блокад?СЛ? Теоретически?срок?реализации метастазов значительн?короче, нежели то, чт?мы види??реальной обстановке. На срок?реализации метастазов оказывае?Ри? 4. Обширное метастатическо?поражени?вл?ни?мног?факторов - возрас?больного, локалимфатического узла пр?раке молочной железы. лизация опухол? сост?ни?обмена вещест??др.

Окраск?гематоксилином ?эозино? ?60 I этап - инвазия клеток злокачественно?опухол? зависи?от степен?злокачественност?первично?На конечном этап?количество переходи??ка- опухол? - этап протекае?довольно быстро (дн?.

чество. Раковы?клеток становит? больше, числ?Наблюдает? ?течени?всег?период?болезн?

имфоцитов уменьшается. Эт?веде??колонизаци?II этап характеризуется стимуляцией процесса лимфатически?узло??дальнейшем?прогрессир? перитуморального неолимфангиогенеза ?неоангиОРИГИНАЛЬНЫ?СТАТЬИ Креативн? хирург? ?онкология огенез? - протекае?такж?достаточно быстро (дн?.

Имее?циклически?характер.

III этап - интравазац?, протекае?быстро (недели). Наблюдает? ?течени?всег?период?болезн?

IV этап - перемещени?КР ?токо?лимф?ил?кров?до ближайшего анатомического барьер? реализуется очен?быстро (часы). Наблюдает? ?течени?всег?период?болезн? Че?боле?продвинутая стад? рака, те?больше клеток ?лимф??кров?

V этап - экстравазация ?рост вторично?опухол? - медленно (ме?цы ?годы). Наблюдает? ?течени?всег?период?болезн?

?ходе выполнен? научно?работы нами установлен?новы? ране?не описанны?факт?пр?метастатическо?раке - неомикролимфангиогенез ?замещением капсул?лимфатического узла ?неРи? 8. Внов?образованный лимфатически?узел олимфогене?пр?блок?СЛ? ??последующе??пр?метастатическо?раке на поперечном срез?

других. Эт?позволил?включить на??каскадную Окраск?гематоксилином ?эозино? ?теорию VI этап - этап неолимфогенеза (образовани?новы? упрощенног?строен? лимфатически?узло?взамен те? которы?поте?ли возможност?противостоять метастатически?раковы?клетка?.

На ри? 7 отображе?внов?образованный лимфатически?узел пр?метастатическо?раке. Он имее?единый сосу? - афферентны??эфферентны?(?норм? - 4-6 афферентны??1 эфферентны?сосу?.

Ри? 9. Скоплени?лимфоцитов ?сосуда? Начальны?этап формирован? лимфатического узла.

Окраск?гематоксилином ?эозино? ?Продолжая развитие некоторы?аспектов теории метастазирован?, встает ещ?один вопрос:

Можно ли утверждать, чт?посл?имплантаци?КР ?лимфатически?узел процес?метастазирован? завершен?Процес?метастазирован?, ?цело? носи?непрерывны?характер. ?даже посл?удален? первичного очаг?процес?метастазирован? може?Ри? 7. Внов?образованный лимфатически?продолжать?. Пр?этом источником метастазов узел пр?метастатическо?раке може?быть лимф? чрезвычайн?богатая раковыми клетками, неудаленны?лимфатически?узлы ?ткаН?ри? 8 ?9 продемонстрирова?срез внов?ни, содержащие КР.

образованног?лимфатического узла ?начальны?Пр?подобном сценарии развит? патологиэтап формирован? лимфатического узла пр?метаческог?процесса, гд?не?первичного очаг? метастатическо?блок? По данным классических анатостазировани?происходит по-ином? ?основном мических издани? формирование лимфатическо?сохраняю?мест?IV, V ?VI этап?(короткий, ил?систем??человека завершается на этап?эмбриомалы?круг). Нами установлен? чт??момент?тогенеза, ?вс?изменения сводятся ?уменьшению тального/субтотальног?метастатического пораколичества, обще?масс?лимфоидной ткан??ее жения сторожевог?лимфатического узла процес?активности. Эт?данные существенн?вл?ю??цеметастазирован? носи?многозональный характер.

о?на теорию развит? лимфатическо?систем??Эт?связано ?те? чт?расширение афферентны??норм??пр?патологи? ?частност? онкологи? та?эфферентны?лимфатически?сосудо?веде??иска?создаю?предпосылк??пересмотру роли лимчезновению клапанов, которы?контролирую?то?фатической систем?пр?метастазах рака ?региолимфы, препятств? обратном?течению лимф?нальны?лимфатически?коллекто?