Патогенетическое значение полиморфизма генов нейромедиаторной системы, ассоциированных с формированием личностных расстройств и с употреблением психоактивных веществ 14. 03. 03 Патологическая физиология 14. 01. 06 Психиатрия

Вид материала

Автореферат

Содержание Практические рекомендации Список работ, опубликованных по теме диссертации Список сокращений

Подобный материал:

• Стандарт медицинской помощи больным с психическими расстройствами и расстройствами, 746.88kb.
• Токсикомания шаг в сторону наркомании, 29.31kb.
• Клинико-патогенетическое обоснование комбинированного лазерно-медикаментозного лечения, 270.48kb.
• Пояснительная записка Учебно-методический комплекс по курсу «Патологическая физиология», 140.7kb.
• F0 Органические, включая симптоматические, психические расстройства, 4147.6kb.
• Патогенетическое обоснование принципов диагностики, прогнозирования развития и профилактики, 2075.04kb.
• Патогенетическое обоснование восстановительного лечения нефропатий, сочетанных с нарушениями, 773.4kb.
• Программа дополнительного профессионального образования (усовершенствования) врачей, 325.2kb.
• Концепция профилактики употребления психоактивных веществ в образовательной среде введение, 275.93kb.
• В обзоре, посвященном влиянию психоактивных веществ на состояние сердечно-сосудистой, 371.25kb.

ВЫВОДЫ

1. Среди наркотизирующихся лиц генотип 10/10 гена 5НТТ представлен чаще, чем в контрольной группе. Генотип D/D гена 5НТТ встречался только у лиц, употребляющих наркотические вещества. Генотип 4/3 гена DRD4 встречался только у лиц, употребляющих наркотические средства. Генотип 4/4 гена DRD4, генотип 10/12 гена 5НТТ, генотипы 9/10 и 10/10 гена DAT одинаково часто встречались как в группе лиц, употребляющих наркотические средства, так и в контрольной группе.
   
2. У лиц мужского пола с психическими и поведенческими расстройствами, связанными с употреблением психоактивных веществ, диагностируется «двойной диагноз», включающий личностные расстройства. Симптомы личностных расстройств диагностируются у подростков в возрасте до 15-18 лет уже на начальных стадиях употребления, до развития системной наркотизации.
   
3. Структура психических нарушений, диагностируемых уже на начальных стадиях наркотизации, представлена сочетаниями личностных расстройств и их симптомов, которые формируют личность, склонную к антисоциальному поведению и употреблению наркотических веществ. В динамике психические расстройства у наркотизирующейся личности подвергаются патоморфозу. Это может быть детерминировано как биологическими (наследственной предрасположенностью), так и социокультуральными факторами – своеобразной патологической адаптацией в обществе, с постоянной необходимостью находить наркотические средства.
   
4. У подростков уже на ранних стадиях употребления психоактивных веществ, т.е. до формирования синдрома зависимости от наркотических средств, имеются особенности клиники личностных расстройств, характерные для сформировавшихся наркоманов.
   
5. Лица с употреблением психоактивных веществ еще до развития синдрома активной зависимости склонны к совершению противоправных деяний. Выявленная достоверная связь криминогенности личности и наследственной предрасположенности с наркологическими заболеваниями у наркотизирующихся обусловлена общими патогенетическими механизмами развития влечения к ПАВ и криминального поведения.
   
6. Существует достоверная взаимосвязь острой интоксикации наркотическими средствами тяжелой степени («передозировки») с личностными расстройствами и их отдельными критериями. Наиболее часто острые интоксикации наркотическими средствами встречаются при антисоциальном ЛР, обсессивно-компульсивном ЛР и реже – при зависимом ЛР и ЛР избегания.
   
7. Генотип 4/4 гена DRD4 у лиц, употребляющих психоактивные вещества, может быть ассоциирован с нарушением идентичности, склонности к суицидальности, истероидным реакциям, с неадекватно завышенной самооценкой, беспомощностью в одиночестве, обстоятельностью и практически со всеми симптомами пассивно-агрессивного личностного расстройства. Генотип 10/10 гена DAT у наркотизирующихся лиц ассоциирован с антисоциальным поведением, эгоцентричностью, эмоциональной аффективностью. Генотип I/D гена 5HTT у наркотизирующихся лиц ассоциируется со склонностью совершать противоправные (криминальные) действия, неподчиняемостью, страхом одиночества.
   
8. Генетические особенности наркотизирующихся, могут обуславливать патофизиологические изменения в нейромедиаторном обмене центральной нервной системы с развитием ряда психических и поведенческих нарушений, что повышает риск употребления психоактивных веществ.
   

^ ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Результаты проведенного комплексного наркологического, психиатрического и генетического исследования позволяют выявить конкретные закономерные тенденции в клинике психических расстройств и в течении наркологического процесса, которые должны учитываться как в терапевтическом процессе, так и при планировании превентивных мероприятий.

2. Своевременная диагностика личностных расстройств и их симптомов у наркотизирующихся уже в преморбидном (на этапе эпизодического употребления) периоде до формирования регулярного употребления наркотика позволяет применять соответствующее психотерапевтическое и медикаментозное лечение.

3. Выявленные симптомокомплексы расстройств и их возрастная динамика позволяют выделить сенситивные периоды, когда коррекция наиболее эффективна.

4. Оценка предрасположенности к криминальному поведению у наркотизирующихся подростков еще до развития синдрома зависимости должна учитываться в деятельности правоохранительных органов.

5. Взаимосвязь между фактами возникновения передозировок наркотическими средствами и личностными расстройствами должна быть использована для профилактики.

6. Данные исследования в перспективе можно использовать для определения степени риска и тяжести развития зависимости от психоактивных веществ. Практическое применение полученных дает возможность для научного обоснования и разработки адекватных методов профилактики и лечения наркотической зависимости.

7. Полученные данные о частоте генотипов и аллелей генов-кандидатов, дающие представление о факторах риска наркотической патологии в изучаемом регионе, могут являться основой для определения масштабов профилактической работы.


^ Список работ, опубликованных по теме диссертации:

Опубликованные статьи в журналах, рекомендованных ВАК РФ

1. Черепкова, Е. В. Молекулярно-генетические исследования у лиц с опиоидной и каннабиноидной зависимостями (обзор литературы) / Е. В. Черепкова // Сибирский вестник психиатрии и наркологии. – 2009. – № 2 (53). – С. 114—119.
   
2. Черепкова, Е. В. Исследование полиморфизмов ряда генов нейромедиаторной системы головного мозга и опиоидной рецепции у наркотизирующихся / Е. В. Черепкова, И. А. Грибачева // Бюллетень сибирской медицины. – 2009. – № 3. – 49—54.
   
3. Черепкова, Е. В. Преморбидные личностные особенности у лиц, употребляющих наркотические вещества / Е. В. Черепкова // Сибирский вестник психиатрии и наркологии. – 2009. – № 3 (54). – С. 31—36.
   
4. Черепкова, Е. В. Анализ ассоциаций полиморфизма генов с личностными расстройствами и их критериями у наркотизирующихся / Е. В. Черепкова // Вестник новых медицинских технологий. – 2009. – № 4. – С. 155—160.
   
5. Черепкова, Е. В. Вероятность острых интоксикаций наркотическими средствами при личностных расстройствах / Н. А. Бохан, Е. В. Черепкова // Сибирский вестник психиатрии и наркологии. – 2009. – № 6 (57). – С. 29—32.
   
6. Черепкова, Е. В. Взаимосвязь между личностными расстройствами у наркотизирующихся и предрасположенностью к противоправным действиям / Е. В. Черепкова // Сибирский вестник психиатрии и наркологии. – 2009. – № 6 (57). – С. 45—48.
   
7. Черепкова, Е. В. Клиническая динамика личностных расстройств в структуре «двойного» диагноза у потребителей психоактивных веществ / Е. В. Черепкова, Н. А. Бохан // Сибирский вестник психиатрии и наркологии. – 2010. – № 1 (58). – С. 25—29.
   
8. Черепкова, Е. В. Полиморфизм генов нейромедиаторной системы головного мозга DRD4, DAT, 5-НТТ и опиоидной рецепции OPRM1 у лиц, употребляющих наркотические средства / Е. В. Черепкова // Наркология. – 2010. – № 3. – 38—44.
   
9. Черепкова, Е. В. Основные симптомокомплексы личностных расстройств у лиц, употребляющих наркотические вещества / Е. В. Черепкова // Наркология. – 2011. – № 1. – С. 70—74.
   
10. Черепкова, Е. В. Связь личностных расстройств и криминального поведения у страдающих наркоманией мужчин молодого возраста / Е. В. Черепкова, И. А. Грибачева // Журн. неврологии и психиатрии. – 2011. – № 2. – С. 25-28.
    
11. Черепкова, Е. В. Патогенетическая значимость полиморфизма ряда генов нейромедиаторной системы, ассоциированных с личностными расстройствами при наркотизации / Е. В. Черепкова, Н. А. Бохан, И. М. Митрофанов // Наркология. – 2011. – № 3. – С. 64-68.
    

Материалы конференций

1. Черепкова, Е. В. Личностные изменения, детерминирующие развитие, тяжесть и прогредиентность наркологического процесса / Е. В. Черепкова // От экспериментальной биологии к превентивной и интегральной медицине : материалы междунар. междисциплин. симп. Судак, Украина, 17—28 сентября 2007. – С. 128—129.
   
2. Черепкова, Е. В. Влияние преморбидных особенностей психического и биологического состояния на формирование зависимости от наркотических средств / Е. В. Черепкова // Психическое здоровье Дальнего Востока : материалы научно-практ. конф. с междунар. участием, посвящ. 15-лет. юбилею Дальневосточного филиала ГУ НИИ психического здоровья ТНЦ СО РАМН. Владивосток, 17—18 сентября 2007. – С. 255—258.
   
3. Черепкова, Е. В. Биологические предикторы предрасположенности к зависимости от психоактивных веществ / Е. В. Черепкова // Актуальные вопросы психиатрии и наркологии : материалы XIII научной отчетной сессии ГУ НИИ психического здоровья ТНЦ СО РАМН. Томск, 4 октября 2007. – Вып. 13.– С. 190—191.
   
4. Черепкова, Е. В. Модифицирующая роль типологии личности в возникновении и прогредиентности зависимости от опиоидов и каннабиноидов / Е. В. Черепкова // Актуальные вопросы психиатрии и наркологии : материалы XIII научной отчетной сессии ГУ НИИ психического здоровья ТНЦ СО РАМН. Томск, 4 октября 2007. – Вып. 13.– С. 191—193.
   
5. Черепкова, Е. В. Анализ факторов биологического риска развития наркомании / Е. В. Черепкова // Современные проблемы биологической психиатрии и наркологии : тез. докл. Второй Всероссийской конференции с международным участием. Томск, 4—6 марта 2008. – С. 234—235.
   
6. Черепкова, Е. В. Динамика социальных и психологических нарушений у молодых людей, употребляющих психоактивные вещества / Е. В. Черепкова // Социокультурные проблемы современного человека : материалы III международной научно-практ. конф. Часть II. Новосибирск, 22—26 апреля 2008. – С. 193—196.
   
7. Черепкова, Е. В. Личностные расстройства при «двойном» диагнозе (употребление наркотических средств) / Н. А. Бохан, Е. В. Черепкова // Актуальные вопросы психиатрии и наркологии : тезисы докладов XIV научной отчетной сессии НИИ психического здоровья СО РАМН. Томск, 7 октября 2009. – Вып. 14. – С. 129—132.
   
8. Черепкова, Е. В. Связь между употреблением наркотических средств и криминальным поведением / Н. А. Бохан, Е. В. Черепкова // Актуальные вопросы психиатрии и наркологии : тезисы докладов XIV научной отчетной сессии НИИ психического здоровья СО РАМН. Томск, 7 октября 2009. – Вып. 14. – С. 132—134.
   
9. Черепкова, Е. В. Полиморфизм некоторых генов нейромедиаторной системы головного мозга и опиоидной рецепции у наркотизирующихся лиц / Е. В. Черепкова // Вопросы патогенеза типовых процессов / Труды II Всероссийской научно-практической конференции с международным участием. Новосибирск, 24—25 марта 2010. – С. 393—397.
   
10. Черепкова, Е. В. Социальные и психологические характеристики молодых людей, употребляющих психоактивные вещества / Е. В. Черепкова // Проблемы и перспективы общетеоретической, прикладной и специальной психологии : материалы межвузовской (с междунар. участием) науч. конф. молодых ученых, аспирантов и студентов. Новосибирск, 8 апреля 2010. – С. 188—190.
    
11. Черепкова, Е. В. Ассоциация полиморфизма генов нейромедиаторной системы с употреблением наркотических средств / Е. В. Черепкова // Онтогенетические аспекты психического здоровья населения : тез. докл. научно-практ. конф. Омск, 19—20 апреля 2010. – С. 219—221.
    
12. Черепкова, Е. В. Социальные и психопатологические характеристики наркотизирующихся детей и подростков / Е. В. Черепкова // Психическое здоровье детей и подростков (клинико-эпидемиологические и биологические аспекты) : тез. докл. межрегион. научно-практ. конф. Томск, 27 апреля 2010. – С. 166—169.
    
13. Черепкова, Е. В. Психические расстройства и генетический полиморфизм у наркотизирующихся лиц / Е. В. Черепкова // Фундаментальные прикладные исследования в медицине, общероссийская научная конференция 2010 г., г. Сочи // Журн. European Journal Of Natural History. – 2010. – № 6. – С. 57.
    
14. Черепкова, Е. В. Ассоциация полиморфизма генов с личностными расстройствами у лиц употребляющих психоактивные вещества / Е. В. Черепкова // Психическое здоровье населения Сибири и Дальнего Востока / IV Яцковские чтения. Владивосток, 2—7 сентября 2010. – С. 124—125.
    
15. Черепкова, Е. В. Ассоциация полиморфизма некоторых генов-кандидатов с психическими расстройствами у молодых мужчин, употребляющих психоактивные вещества / Е. В. Черепкова // Вопросы патогенеза типовых процессов / Труды III Всероссийской научно-практической конференции с международным участием. – Новосибирск, 2011. – С. 292—295.
    
16. Черепкова, Е. В. Вероятность передозировок наркотическими веществами при определенных личностных расстройствах / Е. В. Черепкова // Резидуально-органическая патология головного мозга (онтогенетический аспект) : тез. докл. межрегион. научно-практ. конф. Кемерово, 29 марта 2011. – С. 308—309.
    
17. Черепкова, Е. В. Патогенетическая значимость полиморфизма ряда генов, ассоциированных с наркотизацией и личностными расстройствами / Е. В. Черепкова // Фундаментальные аспекты компенсаторно-приспособительных процессов / Труды V всероссийской научно-практической конференции. Новосибирск, 12—14 апреля 2011. – С. 236—237.
    

^ Список сокращений

АЛР - антисоциальное расстройство личности

ГРЛ - гистрионическое расстройство личности

ЗЛР - зависимое личностное расстройство

ЛОР - летучие органические расстворы

ЛРИ - личностное расстройство избегания

ЛР - личностное расстройство

НРЛ - нарцисстическое расстройство личности

ОКЛР - обсессивно-компульсивное расстройство личности

ПАЛР - пассивно-агрессивное личностное расстройство

ПАВ - психоактивные вещества

ПРЛ - пограничное расстройство личности

С - коэффициент сопряженности

CI - доверительный интервала для отношения шансов

df - степень свободы (degree of freedom)

OR - отношение шансов риска

р - стандартная ошибка

r_s - коэффициент ранговой корреляции Ч. Спирмена

β - нормализованный коэффициент наклона регрессии

φ - коэффициент корреляции для номинальных показателей

χ² - квадрат с поправкой Йейтса