Geum.ru

На правах рукописи

Вид материалаАвтореферат
Подобный материал:
1   2   3   4   5   6   7

Примечание: Расположение * на разных вертикалях рангового теста указывает на достоверность различий. Значение t-критерия при сравнении частот гетерозигот по ФКУ в соседних в ранжированном ряду регионах варьировали в пределах 2,2 – 22,9, неизменно превышая t05=1,96.


Нами проведено молекулярно-генетическое обследование 105 больных фенилкетонурией на восемь наиболее частых мутаций гена ФАГ: R408W, IVS12nt1, R261Q, R252W, R158Q, P281L, I65T, IVS10nt546.

Мажорная мутация R408W была идентифицирована в 51,9%. Второй по частоте встречаемости в исследуемой выборке (3,8%) была мутация R158Q. Частота мутации P281L составила 3,3%. Мутация IVS12nt1 выявлена в 2,4% случаев. Мутации R252W и R261Q выявлены с частотой 1,9% и 1,4% от всех ФКУ-аллелей. Частота мутации IVS10nt546 составила 1,0%. Не было выявлено ни одной хромосомы с мутацией 165Т.

Выявленная территориальная неравномерность носительства мутантных генов послужила поводом для анализа распределения мутаций гена ФАГ по регионам края (таблица 3).


Таблица 3


Распределение мутаций R408W, R158Q, IVS10nt546, IVS12nt1, P281L, R261Q, R252W, 165Т по регионам Краснодарского края

Регион
Количество больных
Количество хромосом
Мутация, %

R408W
R158Q
P281L
IVS12nt1
R252W
R261Q
IVS10nt 546
Информативных

хромосом

I
13
26
76,9
3,8
7,7
-
-
-
-
88,5

II
22
44
45,4
2,3
11,4
4,5
4,5
-
-
68,2

III
25
50
52,0
8,0
-
2,0
-
2,0
-
64,0

IV
18
36
52,8
2,8
-
2,8
-
2,8
-
61,1

V
13
26
42,3
-
-
3,8
7,7
-
3,8
57,7

VI
14
28
46,4
3,6
-
-
-
3,6
3,6
57,1

Всего
105
210
51,9
3,8
3,3
2,4
1,9
1,4
1,0
65,7

Примечание: регионы края I - Приазовский, II - Восточный, III - Центральный, IV - Северный, V - Южный, VI - Причерноморский.


Наиболее информативным оказался Приазовский регион, в котором идентифицировано 88,5% мутаций, наименее информативный – Причерноморский (идентифицировано 57,1%).

Отмечается предрасположенность к накоплению мутации R408W в Приазовском регионе (76,9%). Высокая частота ФКУ в этом регионе (1:6557), принадлежность большинства выявленных семей к славянской этнической группе (русские, украинцы), составляющей основную часть первых переселенцев, позволяет предположить, что носители мутаций гена ФКУ оказались среди ранних эмигрантов.

Продолжая дальнейшее исследование, нами проведен анализ распространенности исследуемых мутаций в семьях различных национальностей (таблица 4).