Антибиотик-ассоциированные диареи у детей Антибиотик-ассоциированная диарея

Вид материалаДокументы

Содержание


Инфекционная ААД
Данные инструментальных методов исследования
Подобный материал:
Антибиотик-ассоциированные диареи у детей


Антибиотик-ассоциированная диарея ( ВОЗ, 2004 ) -


это 3 и более эпизодов неоформленного стула в течение 2-х или более последовательных дней, развившихся на фоне применения антибактериальных средств и в течение 8 недель после их отмены, если не выявлена другая причина

Частота развития этого состояния составляет 5-30% у взрослых и 8-26 % у детей

Диарейный синдром составляет 75 – 80 % всех случаев клинически значимых нежелательных реакций при применении антибиотиков
  • Возрастной спектр- чаще дети от 2 мес до 2 лет
  • Нет достоверной разницы в развитии ААД при пероральном и парентеральном введении

Наиболее часто ААД развивались и развиваются при применении клиндамицина, ампициллина, комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой, цефалоспоринов





Причины развития неинфекционных ААД

  • 1 группа причин развития неинфекционных ААД; побочные эффекты собственно антибиотиков ( аллергические, токсические, фармакологические)
  • 2 группа: осмотическая диарея в результате нарушения метаболизма желчных кислот и углеводов в кишечнике ( цефалоспорины)
  • 3 группа: избыточный микробный рост УПФ в результате подавления облигатной интестинальной микрофлоры



Инфекционная ААД этиологически может быть связана с различными патогенами- Clostridium perfringens, Salmonella species, Klebsiella oxytoca, Candida, Clostridium difficile, которые могут колонизировать кишечник ребенка на фоне угнетения нормальной микрофлоры. По данным М.А. Шевякова ( 2004 ) одним из частых осложнений антибактериальной терапии является дисбиоз кишечника с избыточным ростом Candida spp. В 2006 году исследователями из Австрии была доказана роль Klebsiella oxytoca в развитии антибиотик-ассоциированных диарей. Наиболее же изученным возбудителем антибиотико-ассоциированной диареи в настоящее время является Clostridium difficile. С этим микроорганизмом по различным данным связано до 10-25 % всех ААД и до 100 % случаев псевдомембранозного колита.


Клиника ААД

  • Неинфекционные диареи :



  • имеют легкое или среднетяжелое течение
  • отсутствуют признаки колита
  • протекают без развития осложнений
  • купируются в течение ближайших 2-х суток после отмены антибиотиков



  • Диареи, ассоциированные с клостридиозной инфекцией.

Могут протекать в виде осмотической диареи, псевдомемранозного колита или сегментарного геморрагического колита

Клинические особенности у детей раннего возраста
  • Нетяжелый колит или энтероколит
  • Протекает без лихорадки и интоксикации
  • Боли в животе ( чаще при пальпации)
  • Легкое или умеренное учащение дефекации


Такое течение м.б. связано с отсутствием рецепторов к токсину на энтероцитах, наличием материнских антител в крови и иммуноглобулина А в материнском молоке


Клиническая картина ААД у детей старшего возраста
  • Боли в нижних отделах живота
  • Диарея с частотой от 3 до 10 раз в сутки
  • Диарея с примесью крови ( 10-15 % пациентов )
  • Редко- обильная водянистая диарея
  • Длительный диарейный синдром

( до 8 – 10 недель)


Клиника псевдомембранозного колита
  • Острое начало
  • Отказ от еды
  • Лихорадка
  • Интоксикация
  • Диарея ( до 10 -20 раз в сутки)
  • Срыгивания
  • Спастические боли в животе
  • Осложнения: токсический мегаколон, перфорация толстой кишки с развитием перитонита, кишечное кровотечение, инфекционно-токсический шок


Диагностика и дифференциальная диагностика ААД, связанной с Cl. difficile

  • Анамнез ( антибактериальная терапия в течение последних 2 месяцев, возникновение диареи через 72 часа после госпитализации)
  • Общеклинические исследования ( нейтрофильный лейкоцитоз до 15Х109/л и выше, сдвиг формулы влево, увеличение СОЭ, повышение острофазных белков, гипоальбуминения, в кале- нейтрофильные лейкоциты)
  • Данные инструментальных методов исследования ( эндоскопическое исследование-мембраны размером от 2 до 10 мм в диаметре, гиперемия слизистой, язвы,гистология-фибрин, муцин,слущенный эпителий, разрушенные лейкоциты,микрофлора кишечника);

Компьютерная томография ( уплотнение стенки толстой кишки, симптом « аккордеона»-различное накопление контраста в просвете кишечника и на поврежденной слизистой, симптом « мишени»-снижение накопления введенного контраста)

N.B! Риск перфорации кишечника при эндоскопии !
  • Показания для колоноскопии:
  • необходимость быстрого установления диагноза при невозможности быстрых специфичных лабораторных тестов
  • развитие кишечной непроходимости и невозможность получения кала для исследования
  • -подозрение на другие заболевания толстой кишки, диагностика которых требует эндоскопического исследования


Специфические методы диагностики
  • Исследование цитопатического эффекта в культуре клеток ( выявление токсина в минимальной концентрации)
  • Бактериологический метод идентификация Cl.difficile
  • Иммуноферментный анализ ( выявление токсинов А и В, глютаматдегидрогеназы)
  • Латекс-агглютинация ( определение антигенов Cl.difficile )
  • ПЦР- диагностика ( определение генов токсинов А и В)
  • Определение фекального лактоферрина

( определение степени тяжести воспалительной реакции в кишечнике)





Пробиотики в лечении и профилактике ААД

  • Механизмы действия пробиотиков, позволяющие ожидать от них эффекта при профилактике и лечении ААД:


-конкуренция за рецепторы слизистой, приводящая к уменьшению адгезии и роста энтеротоксичных грамотрицательных анаэробов и энтеропатогенных вирусов

-продукция антимикробных субстанций

-конкуренция за пищевые субстраты

-продукция цитопротективных веществ( аргинин, глютамин, полиамины, короткоцепочные жирные кислоты)

-снижение рН толстокишечного содержимого

-стимуляция иммунного ответа ( повышение синтеза sIgA,IgG, цитокинов, усиление фагоцитоза)

- стимуляция секреции муцина


В настоящее время получены данные об эффективности при профилактике и лечении ААД препаратов, содержащих Saccharomyces boulardii , Lactobacillus GG и пробиотических комплексов.





При подготовке доклада использована следующая литература:


1.Бельмер С.В. Антибиотик-ассоциированный дисбактериоз кишечника. //РМЖ,2004;Т.12:3:148-151

2.Жихарева Н.С., Хавкин А.И. Терапия антибиотик-ассоциированного дисбактериоза // РМЖ, 2006.Т.14,№ 19.

3.Захарова И.Н., Л.Н. Мазанкова . Антибиотик-ассоциированные диареи у детей: проблема и решение ( учебное пособие для врачей ), Москва, 2011

4.Захарова И.Н., Мумладзе Э.Б., Свиницкая В.И., Кучерова В.В., Дмитриева Ю.А. Пробиотики в профилактике антибиотик-ассоциированных диарей у детей.//Практическая медицина 7(39) ноябрь,2009.

5 Корниенко Е.А. Механизмы воздействия антибиотиков на кишечник, роль Энтерола® в профилактике и лечении антибиотик-ассоциированной диареи у детей // «Фарматека».Актуальные обзоры; №2; 2010, с.33-37

6. Шевяков М.А. Антибиотик-ассоциированная диарея и кандидоз кишечника: возможности лечения и профилактики // Антибиотики и химиотерапия, 2004,т.49,№10,с.26-29.

7.Шульпекова Ю.А. Диарея, ассоциированная с приемом антибиотиков, и пробиотики для её профилактики и лечения// РМЖ,2010,Т.18,№2,с.82


Свои вопросы по представленной проблеме Вы можете задать , используя гостевую книгу или страницу сайта « Обратная связь ».