Книги по разным темам Pages:     | 1 | 2 | 3 | 854 ХирУргиЯ 5. Rossijskij soglasitelТnyj dokument NacionalТnye rekomenTranslit dacii po vedeniju pacientov s sosudistoj arterialТnoj patologiej.

1. ZabolevaemostТ naselenija v Rossii v 2006 godu: statisch. I. M, 2010. 76 s.

ticheskie materialy Ministerstva zdravoohranenija i socialТnogo 6. Obosnovanie neinvazivnogo sposoba monitoringa vjazrazvitija RF. M., 2007. S. 9 - 10.

kosti krovi i gematokrita / O. a. carev, F. g. Prokin, Ju. V. Mawen2. Pokrovskij a. V., Suncov D. S. Statiny v praktike sosudko [i dr.] // Saratovskij nauchno-medicinskij zhurnal. 2010. T. 6, istogo hirurga // angiologija i sosudistaja hirurgija. 2009. T. 15, № 1. S. 194 - 198.

№ 2. S. 123 - 127.

7. Sposob opredelenija vjazkosti krovi: pat. 2125265 RF, MKI 3. Bokerija L. a., gudkova R. g. Tendencii razvitija kara 61 V 5/00 / O. a. carev (RF). № 97113331/14; zajavl. 16.07.97;

diohirurgii v 2007 godu // BjulletenТ NcSSH im. a. N. Bakuleva opubl. 20.01.99. Bjul. № 2.

RaMN. 2008. T. 9, № 6. S. 3 - 4.

8. ustrojstvo dlja opredelenija arterialТnogo davlenija vjazkosti 4. carev O. a. VnutriarterialТnoe lazernoe vozdejstvie v kom- krovi i gematokrita: pat. 110947, Ru, MPK a 61 V 5/02 / O. a. carev, pleksnom lechenii bolТnyh obliterirujuwim aterosklerozom. Sara- F. g. Prokin, Ju. O. Baurina [i dr.] (Ru). № 2011124422/14; zajavl.

tov: Izd-vo SgMu, 2009. 245 s. 16.06.2011; opubl. 10.12.2011. Bjul. № 34.

УДК 616.441 - 006.6:575 (045) Обзор генетичеСкие аСПекты воЗникновениЯ и оСоБенноСти течениЯ рака Щитовидной желеЗы (оБЗор) Ю.аВ. КоваленкоаЧ ГБОУ ВПО Саратовский ГМУ им. В. И. Разумовского Минздравсоцразвития России, ассистент кафедры хирургии и онкологии ФПК и ППС; А.аС. ТолстокороваЧ ГБОУ ВПО Саратовский ГМУ им. В. И. Разумовского Минздравсоцразвития России, заведующий кафедрой хирургии и онкологии ФПК и ППС, профессор, доктор медицинских наук.

GeNetIC ASPeCtS OF etIOLOGY AND DeveLOPMeNt OF tHYROID GLAND CANCeR (RevIew) Yu.аV.аKovalenko Ч Saratov State Medical University n.a. V. I. Razumovsky, Department of Surgery and Oncology of Raising Skills Faculty, Assistant; A.аS.аTolstokorov Ч Saratov State Medical University n.a. V. I. Razumovsky, Head of Department of Surgery and Oncology of Raising Skills Faculty, Professor, Doctor of Medical Science.

Дата поступления Ч 17.04.2012 г. Дата принятия в печать Ч 12.09.2012 г.

КоваленкоаЮ.аВ.,аТолстокороваА.аС.аГенетические аспекты возникновения и особенности течения рака щитовидной железыа(обзор)а// Саратовский научно-медицинский журнал. 2012. Т. 8, № 3. С. 854Ц858.

Одним из практических результатов прогресса, достигнутого в последние годы в исследовании рака, является идентификация нового класса опухолевых маркёров, протоонкогенов, генов-супрессоров опухолей, генов клеточных рецепторов, полиморфных генных вариантов и других функционально значимых сегментов генома, определение которых во многом основано на выявлении аномальных последовательностей ДНК, специфические повреждения которых являются причиной или модифицирующим фактором канцерогенеза [1].

Ключевые слова: рак щитовидной железы, опухолевые маркёры, протоонкогены.

Kovalenko Yu.аV.,аTolstokorov A.аS.аGenetic aspects of etiology and development of thyroid gland cancer (review) // Saratov Journal of Medical Scientific Research. 2012. Vol. 8, № 3. P. 854Ц858.

Recent studies on thyroid gland cancer development and progression have identified new>

Key words: thyroid gland cancer, tumor markers, proto-oncogenes.

Многие годы исследуются возможности прогно- существуют некоторые характерные особенности, зирования течения и исхода рака щитовидной желе- связанные с морфологическим типом опухоли, стезы (РЩЖ) на основании изучения плоидности клеток пенью ее дифференцировки, а также со средовыми и содержания ДНК. Анеуплоидия, наблюдаемая у условиями. В генезе тиреоидных неоплазий описано пожилых больных, рассматривается как неблагопринесколько мутаций, хотя ни одна из них по отдельятный признак. Ухудшение прогноза в случае анеуности не способна вызывать злокачественное переплоидных опухолей отмечено рядом исследователей рождение без сопутствующих совместно действуюпри папиллярном, фолликулярном и В-клеточном щих мутаций [4, 5].

раках. Единым в формировании опухолей любого Работы последних лет позволили идентифициоргана является нарушение механизмов нормальной ровать сигнальные пути, контролируемые большинклеточной пролиферации, что связано с измененияством генов. Выяснилось, что многие из них регуми в регуляторных процессах обычного клеточного лируют активность одних и тех же путей на разных цикла [1 - 3].

этапах передачи внутриклеточных сигналов. ОказаДля любой опухоли характерна повышенная лось также, что некоторые из таких сигнальных путей экспрессия онкогенов семейства ras, извращение одновременно вовлечены в регуляцию нескольких обычной функции генов-супрессоров роста опуховажнейших физиологических процессов [6, 7].

и. Однако, несмотря на то что данные изменения в Роль соматических мутаций при спорадическом целом являются аналогичными для любой опухоли, РЩЖ как этиологических факторов канцерогенеза Ответственный автор Ч Коваленко Юрий Викторович.

не доказана, но, по данным многих исследователей, Адрес: 410004, г. Саратов, ул. Чернышевского, 46, кв. 137.

они участвуют в его патогенезе, определяя клиничеТел.: (845-2) 50-02-93, (845-2) 72-04-69, 8-927-124-16-16.

Е-mail: hirurgiyafpk@mail.ru ское течение и прогноз. Папиллярная форма, с по Саратовский научно-медицинский журнал. 2012. Т. 8, № 3.

SuRGeRY зиции молекулярной биологии, представляет собой ванном, так и при спорадическом папиллярном РЩЖ наиболее изученную неоплазию щитовидной железы обнаруживаются перестановки ReT/PTc. Это свиде(ЩЖ) в отношении взаимосвязи эпидемиологиче- тельствует о том, что возраст является важным детерских факторов риска с имеющимся на молекулярном минантом в развития рака ЩЖ [19].

уровне дефектом [8, 9]. Одним из наиболее изученных генов в плане разОдной из причин в развитии РЩЖ может являть- вития опухолей является ген р53. Считается, что ся мутация рецептора тиреотропного гормона (ТТГ). мутации данного гена облегчают малигнизацию клеПо последним данным, ТТГ модулирует действие точных клонов за счет апоптоза. В работе granja помитогенных факторов: ТТГ усиливает действие ИРФ- казана повышенная частота данного генного вариан1, повышает экспрессию на тиреоцитах рецепторов та при фолликулярных и папиллярных карциномах.

к эпидермальному фактору роста, сенсибилизируя Нормальные тиреоидные клетки при воздействии на клетки к воздействию этих факторов роста. Под воз- них ионизирующей радиации, ультрафиолетового обдействием ТТГ отмечается усиление транскрипции лучения и других неблагоприятных факторов отвечаряда онкогенов: быстрый кратковременный подъ- ют увеличением экспрессии р53, и, таким образом, ем транскрипции с-myc, повышение концентрации не происходит патологической клеточной пролифем-РНК c-fos [10, 11]. рации. Напротив, клетки, несущие мутантные р53, При опухолях ЩЖ выявлена отрицательная кор- при воздействии определенных влияний, отвечают реляция степени дифференцировки опухоли и ее усиленным делением и способны к аккумуляции генеспособности связывать ТТГ. С потерей дифференци- тических дефектов, характерных для канцерогенеза.

ровки опухоли снижается экспрессия не только ре- Мутации р53 чаще всего обнаруживаются на поздних цептора ТТГ, но и тиреопероксидазы, а также транс- стадиях рака ЩЖ, а сочетание их с активацией ras крипция гена тиреоглобулина [12]. свидетельствует о повышенной агрессивности рака.

По результатам исследования Freeman в число Частота встречаемости мутаций р53 различна в разгенов, мутации которых важны в развитии РЩЖ, ных географических зонах и может быть связана с включены онкогены ReT, ras и ген р53, активность ко- наличием или отсутствием йодного дефицита. Так, в торых меняется в опухолевой ткани. Эффекты этих регионах с йодным дефицитом мутации р53 распронарушений, вероятно, различны для опухолей с раз- странены в большей степени [17, 18, 20, 21].

ным уровнем дифференцировки [13]. Анализ мутаций в генах H-, K- и N-ras проводиПервый генетический дефект, развивающийся ся garcia-Rostan в образцах опухолей с различной при папиллярном РЩЖ, Ч перестройка ReT/PTc. гистологией и степенью анаплазии. Доказано, что в Ген ReT кодирует экспрессируемый в нейроэндо- клетках ЩЖ только ras-мутаций недостаточно для кринных клетках рецептор тирозинкиназы для фак- раковой трансформации, они играют роль во взаитора роста, происходящего из глиальных клеток [14]. мосвязи с ростовыми факторами, что подтверждаетСущественной проблемой оценки роли любого ся обнаружением их активности в нормальной тиреополиморфизма ReT является его неоднородность в идной ткани, окружающей опухоль. Частота мутаций отдельных популяциях. Как показывают результаты ras-онкогенов вариабельна и не позволяет использоисследования Lesueur, на основании типирования вать их в прогностических целях, так как зависит от гена ReT выявили преобладание одного из типов при йодной обеспеченности, воздействия канцерогенов и папиллярной карциноме ЩЖ во французской и ита- облучения [22].

ьянской выборках, тогда как другой гаплотип был Ядерные белки c-myc представляют собой факинформативен лишь во французской группе больных торы, регулирующие транскрипцию генов. Наруше[11, 15]. ния структуры c-myc обнаруживаются при различных К настоящему времени в папиллярном раке иден- опухолях, в частности при РЩЖ. Однако, несмотря тифицировано более 8 химерных ReT/PTc генов, на доказанную прогностическую значимость экспри этом в 80 % случаев речь идет о ReT/PTc-1 и прессии генов ReT, BRaF и ряда других генетичеReT/PTc-3. Перестановка ReT/PTc специфична ских маркеров, определение индивидуального продля папиллярного РЩЖ и встречается с частотой гноза заболевания при РЩЖ остается не до конца 30 - 65 % при радиационно-индуцированном раке и решенной проблемой, так как данные генетические 5 - 15 % при спорадическом раке [16]. маркеры определяются у части больных и лишь в неПапиллярные тиреоидные карциномы, экспрес- которой степени определяют агрессивность опухоли сирующие ген RЕТ, не проявляют агрессивного био- (темпы роста, метастазы). В процессе канцерогенеза логического поведения и имеют благоприятный про- ткань начинает производить так называемые маргноз. Недифференцированный злокачественный керы опухолевой прогрессии Ч протеолитические фенотип при карциномах ассоциирован с активаци- ферменты и их ингибиторы, многие из которых в наей RЕТ и H-ras или K-ras. Традиционно определение стоящее время рассматриваются в качестве фактотактики лечения больных РЩЖ производится на ос- ров прогноза опухолевой прогрессии [23, 24].

новании морфологической характеристики онкопро- PaI-1 (ингибитор активатора плазминогена) играцесса [17]. ет существенную роль в эволюции опухолей и окруОписан целый ряд мутаций гена BRaF. Данный жающих тканей, а точнее, в процессах ангиогенеза, ген считается одним из ключевых факторов канце- когда в ходе деградации коллагена идет прорастание рогенеза многих неоплазий. Наиболее распростра- сосудов в межклеточном веществе, что определяет ненный его молекулярный дефект выявляется при инфильтративный рост опухоли. Роль ингибитора акспорадическом папиллярном РЩЖ (39 - 69 %) и, на- тиватора плазминогена состоит в прямом ингибиропротив, редкий при радиационно-индуцированном вании плазминовой системы и в конечном счете усипапиллярном РЩЖ [18]. лении внутрисосудистого тромбообразования [25].

Некоторым исключением из этого правила является Duffy M. J. в своих работах сообщил, что у больпапиллярный РЩЖ, возникающий в детском возрасте, ных раком молочной железы с высокой активностью поскольку мутации BRaF в этой ситуации встречаются u-Pa в первичном очаге метастазы развиваются гоисключительно редко. Как при радиационно-индуциро- раздо быстрее, чем у больных с низкой активностью Saratov Journal of Medical Scientific Research. 2012. Vol. 8, № 3.

856 ХирУргиЯ фермента. По статистической значимости u-Pa пре- ММП. Экспрессия онкогенов, в частности семейства восходит другие биологические маркеры (рецептор RaS, способна стимулировать ангиогенез и может эстрогена, рецептор прогестерона, p53), является приводить к увеличению продукции ряда матриксных самым объективным прогностическим фактором вы- металлопротеиназ (MMП-1 и др.), гены которых также живаемости в группе больных без лимфогенных ме- регулируются и другими Ras-индуцируемыми транстастазов. Высокие уровни u-Pa также коррелировали крипционными факторами. Для гена ММР-1 известно с неблагоприятным прогнозом у пациентов с раком 2 функциональных варианта c наличием 1g или 2g желудка, раком прямой кишки, раком мочевого пузы- в позиции 1607. Промотор (регуляторный участок) ря, яичника, простаты [23, 26]. ММР-1 в 2g-варианте имеет дополнительный пункт Кушлинский Н. Е. изучал содержания компонен- связывания фактора транскрипции ets, тем самым тов системы активации плазминогена Ч uPa (уроки- определяя высокие уровни синтеза специфической назный тип), tPa (тканевой тип) и PaI-1 в тканях рака мРНК и, очевидно, молекул проэнзима ММП-1. Покаи доброкачественных образований ЩЖ. Было выяв- зано, что гомозиготное состояние (2g/2g) связано с лено, что в опухолях больных РЩЖ выявлены самые повышенным риском развития и диссеминацией донизкие уровни tPa и наиболее высокие показатели брокачественных и злокачественных новообразоваuPa и PaI-1, тогда как для доброкачественных гипер- ний. Так, генотип MMР-1 2g/2g связан с повышенной плазий и аденомы ЩЖ были характерны высокие инвазивной способностью злокачественных клеток, а показатели tPa и относительно низкие уровни uPa. значит с повышенным риском рецидивов опухоли и Тканевый уровень компонентов системы активации ее метастазирования [33, 34].

Pages:     | 1 | 2 | 3 |    Книги по разным темам