Книги по разным темам Pages:     | 1 | 2 | 3 | 4 | УДК [616.155.392:616Ц006.446.2] Ц036.12-02-092-039.3312(045) Обзор ХроничеСкий лимФолейкоЗ: Современные концеПции Этиологии, ПатогенеЗа и оСоБенноСтей клиничеСкого течениЯ (оБЗор) Т.аН.аЖевак Ч ГОУ ВПО Саратовский ГМУ им. В. И. Разумовского Минздравсоцразвития России, ассистент кафедры патофизиологии, кандидат медицинских наук; Н.аП.аЧеснокова Ч ГОУ ВПО Саратовский ГМУ им. В. И. Разумовского Минздравсоцразвития России, профессор кафедры патофизиологии, профессор, доктор медицинских наук; Т.аВ. Шелехова Ч ГОУ ВПО Саратовский ГМУ им. В. И. Разумовского Минздравсоцразвития России, профессор кафедры гематологии и профпатологии, профессор, доктор медицинских наук.

CHRONIC LYMPHOCYtIC LeUKAeMIA: CONteMPORARY CONCePtIONS OF etIOLOGY, PAtHOGeNeSIS AND PeCULIARItIeS OF CLINICAL MANIFeStAtIONS (ReVIeW) T.аN.аZhevak Ч Saratov State Medical University n.a. V. I. Razumovsky, Department of Pathological Physiology, Assistant Professor, Candidate of Medical Science; N.аP.аChesnokova Ч Saratov State Medical University n.a. V. I. Razumovsky, Department of Pathological Physiology, Professor, Doctor of Medical Science; T.аV.аShelekhova Ч Saratov State Medical University n.a. V. I. Razumovsky, Department of Haematology and Professional Pathology, Professor, Doctor of Medical Science.

Дата поступления Ч 03.03.2011 г. Дата принятия в печать Ч 20.05.2011 г.

ЖевакаТ.аН.,аЧесноковааН.аП.,аШелеховааТ.аВ. Хронический лимфолейкоз: современные концепции этиологии, патогенеза и особенностей клинического течения (обзор) // Саратовский научно-медицинский журнал. 2011. Т. 7, № 2.

С. 377Ц385.

В обзоре представлен анализ данных литературы и результатов собственных исследований авторов по проблемам этиологии, патогенеза, классификации и особенностей клинического течения хронического лимфолейкоза. Авторы акцентируют внимание не только на современных концепциях канцерогенеза, отражающих роль активации протоонкогенов, супрессии антионкогенов и генов апоптоза в механизмах развития неоплазий, но и на специфических механизмах индукции онкогенной трансформации клеток В-системы лимфоцитов с последующим развитием стадий промоции, опухолевой прогрессии и формированием выраженных клинических проявлений хронического лимфолейкоза. В статье указывается на возможность дальнейшего совершенствования использования характера иммунофенотипа и онкомаркеров в диагностике клинических вариантов хронического лимфолейкоза и оценке эффективности его терапии.

ключевые слова: хронический лимфолейкоз, протоонкогены, маркерные молекулы, цитокины, апоптоз.

ZhevakаT.аN.,аChesnokovaаN.аP.,аShelekhovaаT.аV.аchronic lymphocytic leukaemia: contemporary conceptions of etiology, pathogenesis and peculiarities of clinical manifestations (review) // saratov Journal of medical scientific Research.

2011. vol. 7, № 2. p. 377Ц385.

the research work presents an analysis of literature review and results of investigations on the problems of etiology, pathogenesis,>

Key words: chronic lymphocytic leukaemia, proto-oncogenes, marker molecules, cytokines, apoptosis.

Эпидемиологические сведения. Группа новооб- Некоторые авторы, однако, отмечают, что ХЛЛ в возразований кроветворной и лимфоидной тканей Ч расте до 35 лет не является больше казуистической гемобластозы Ч включает разнообразные по мор- редкостью [4, 5]. ХЛЛ чаще встречается у мужчин, фологии и клиническим проявлениям заболевания.

соотношение заболевших мужчин и женщин составЕжегодно в мире регистрируется 11,5 % заболевших ляет в среднем 2:1 [5], хотя описаны колебания этого хроническим лимфолейкозом (ХЛЛ) от общего числа показателя в разных странах: например, это соотнозаболевших гемобластозами [1]. По данным А. И. Вошение равно 1,4:1 в Швейцарии и 3,2:1 в Китае [6].

робьева (2007) [2], среди всех лимфатических опуЕжегодная заболеваемость ХЛЛ составляет 3Ц3,холей в мире хронический лимфолейкоз развивается на 100 000 жителей, увеличиваясь до 20 на 100 приблизительно в 7 % случаев. Это наиболее распродля лиц старше 65 и до 50 на 100 000 после 70 лет [1, страненный вид лейкоза в странах Европы и Север7]. Благодаря современной терапии продолжительной Америки. В этих странах на его долю приходится ность жизни больных ХЛЛ неуклонно растет и в наоколо 30 % от всех лейкозов [1, 3].

стоящее время часто достигает 20Ц25 лет [1].

ХЛЛ Ч в основном болезнь людей пожилого возЭтиологические факторы и факторы риска раста. Более 70 % заболевают в возрасте старше развития хронического лимфолейкоза. При изучелет, средний возраст заболевших составляет 65Цнии этиологии онкологических заболеваний большое лет. Менее 10 % заболевают в возрасте до 40 лет.

внимание уделяется выявлению канцерогенов и ответственный автор Ч Жевак Татьяна Николаевна.

выяснению механизмов их действия. Канцерогены Адрес: 410056, г. Саратов, ул. Бахметьевская, 39, кв. 9.

играют важную роль в индукции многих онкозабоТел.: +79272261977.

E-mail: zhevakt@rambler.ru леваний, в частности в развитии рака легких, рака Saratov Journal of Medical Scientific Research. 2011. Vol. 7, № 2.

378 ФиЗиологиЯ и ПатоФиЗиологиЯ щитовидной железы, рака кожи, рака молочной ми наблюдениями. В одном из них указывается, что железы, миелолейкозов и ряда других. Однако не средняя разница возраста начала заболевания межустановлено прямой связи между действием канце- ду поколениями составляла 22 года [21], в другом Ч рогенов и развитием хронического лимфолейкоза, 16 лет [22].

хотя некоторыми исследователями предприняты Повышенная частота заболеваемости ХЛЛ срепопытки выявить взаимосвязь влияния различных ди кровных родственников заставляет предполагать физических, химических и биологических факторов наследование определенного гена или генов, играи частоты возникновения хронического лимфолейко- ющих роль в возникновении заболевания. На проза [1]. Так, не наблюдалось увеличения частоты ХЛЛ тяжении нескольких лет для изучения хромосомных среди лиц, подвергавшихся воздействию ионизиру- нарушений при ХЛЛ с успехом применяется метод ющей радиации. В то же время известно, что иони- fISH. Причем установлено, что интерфазный анализ зирующее излучение имеет наибольшее значение в позволяет выявлять изменения кариотипа клеток вне возникновении ряда других миелопролиферативных митоза, на стадии интерфазы. Последнее обстоязаболеваний [8, 9]. Не обнаружено также увеличения тельство значительно расширяет возможности аначастоты ХЛЛ среди лиц, работавших с такими кан- лиза хромосомных аберраций при ХЛЛ, характерной церогенами, как бензол [10], автомобильный бензин особенностью которого является сравнительно низ[11], газолин [12], а также среди работавших в тече- кий митотический индекс. С помощью этого подхода ние многих лет с полимерами и пластмассами, в то нарушения кариотипа обнаруживают у 80 % больных, время как в некоторых исследованиях в этих группах тогда как обычное цитогенетическое исследование наблюдения установлена повышенная частота не- выявляет их только у 40Ц50 % больных [23].

ходжкинских лимфом [13, 14]. В ряде исследований Для ХЛЛ наиболее характерны следующие напродемонстрировано увеличение частоты острых рушения кариотипа: дополнительная хромосома 12, миелоидных лейкозов среди курильщиков сигарет, делеции длинного плеча хромосом 6 и 13, различные однако большие когортные исследования не показа- перестройки длинного плеча хромосомы 11. В ряде ли влияния курения на частоту развития ХЛЛ [15]. Не случаев наблюдаются характерные для В-клеточных обнаружено увеличения частоты ХЛЛ среди больных новообразований транслокации с участием района такими хроническими инфекциями, как сифилис и ту- 14q32 (область локализации IgH), среди которых беркулез, или аутоиммунными заболеваниями [16]. преобладают t (11;14) (q13; q32), t (2;14) (р13; q32), t Лишь немногие исследователи указывают на воз- (14;19) (q32; р13) [24].

можность влияния экзогенных факторов на развитие По результатам использования метода интерфазХЛЛ. Так, результаты обследования фермеров, у ного анализа (fISH) была представлена частота откоторых был установлен повышенный риск возник- дельных хромосомных перестроек у больных ХЛЛ:

новения волосатоклеточного лейкоза, выявили и не- делеция 13q14 составила 64 %, делеция 11q Ч 15 %, значительное повышение у них частоты ХЛЛ, причем трисомия 12Ц25 %, делеция 17p Ч 8 % [25].

чаще всего среди лиц, пользовавшихся в работе ДДТ При исследовании кариотипа методом сравнии другими пестицидами [17]. Увеличение частоты тельной геномной гибридизации у 24 больных из возникновения ХЛЛ, по данным некоторых авторов, семей, где не менее двух кровных родственников обнаружено также у обслуживающих высоковольт- были больны ХЛЛ, у трети обследованных были обные электрические линии и у проживающих вблизи наружены делеции короткого плеча хромосомы X Ч них: частота ХЛЛ была в 1,5Ц3,7 раза выше популя- Хр11.2-р21. Такие делеции не отмечены при спорадиционной, причем отмечена зависимость заболевае- ческом ХЛЛ. Кроме того, у 5 из 24 больных выявлены мости от дозы излучения [18]. делеции длинного плеча хромосомы 4Ц4q11-q21.

В ряде исследований показана роль наследствен- Описан только один случай спорадического ХЛЛ с ности в возникновении ХЛЛ. Хронический лимфо- делецией длинного плеча хромосомы 4. Возможно, лейкоз Ч самая частая форма лейкоза у кровных дальнейшие исследования позволят обнаружить родственников как по горизонтальной, так и по верти- локализованные в районах делеции гены Ч супрескальной линии. Риск развития лимфопролифератив- соры опухолевого роста, которые играют определенного заболевания для родственников больных ХЛЛ ную роль в патогенезе ХЛЛ [26].

в 30 раз выше, чем для лиц, не имеющих больных В эксперименте на животных была также исслеХЛЛ в своих семьях, и этот риск в основном отмечен дована роль гена tCL1, локализованного в региов отношении развития ХЛЛ [19]. Роль наследствен- не 14q32.1. Введение этого гена мышам показало, ного фактора подтверждается также обнаружением что у трансгенных мышей появляются клоны CD5+ в семьях, где есть несколько больных ХЛЛ, у здоро- В-лимфоцитов с IgM на мембране. К 12 мес. жизни вых родственников определенных признаков ИДС, у трансгенных мышей развилось заболевание, чрезсвойственных ХЛЛ, в виде снижения количества вычайно напоминающее ХЛЛ. Известно, что транс-глобулина в крови и угнетения способности лимфо- локация этого гена в регион Т-клеточного рецептора цитов к бласттрансформации [1]. имеет значение в патогенезе Т-пролимфоцитарного Кроме того, при ХЛЛ у кровных родственников от- лейкоза. В то же время повышенная экспрессия мечена особенность, которая присуща ряду наслед- гена TCL1 имеет место у всех больных В-ХЛЛ. В ственных заболеваний, Ч так называемый феномен дальнейшем при исследовании региона хромосомы антисипации: во втором поколении болезнь развива- 14Ц14q32.3, часто делетированного у больных ХЛЛ, ется раньше и характеризуется более быстрым про- авторы обнаружили два гена Ч miR15 и miR16, когрессированием, чем в предыдущем. М. Horwitz и со- торые оказались делетированными или супрессиавт. впервые опубликовали данные о более раннем рованными у большинства обследованных больных начале заболевания у детей по сравнению с роди- ХЛЛ [1].

телями при ХЛЛ, указав, что эта разница составляет Классификационная характеристика хрониче15 лет. Причем, по данным авторов, средний возраст ского лимфолейкоза. В настоящее время различают заболевших в первом поколении 66 лет, а во втором В- и Т- клеточные варианты хронического лимфолей51 год [20]. Эти данные подтверждены двумя други- коза. Первый наблюдается значительно чаще и соСаратовский научно-медицинский журнал. 2011. Том 7, № 2.

PHYSIOLOGY AND PAtHOPHYSIOLOGY ставляет более 90 % всех случаев хронических лим- способствующих опухолевой прогрессии, а также не фолейкозов в Европе и США [2]. Видимо, поэтому всегда позволяют прогнозировать течение заболемногие авторы относят хронический лимфолейкоз к вания и эффективность комплексной терапии. ПриВ-клеточным лимфопролиферативным заболевани- веденные классификации стадий ХЛЛ удобны при ям. По определению М. А. Волковой (2007) [1], хро- апробации методов лечения на большом числе больнический лимфолейкоз Ч это В-клеточное лимфо- ных, но они никак не отражают чувствительность пролиферативное заболевание, морфологическим опухоли к цитостатикам, не определяют целесоосубстратом которого является клон лимфоцитов, бразность их выбора, а также методов комплексной имеющих размеры и морфологию нормального зре- симптоматической терапии, в частности противоинлого лимфоцита и иммунофенотип, соответствую- фекционной [2].

щий иммунофенотипу В-лимфоцитов поздних стадий Патогенез. Патофизиологические механизмы дифференцировки. возникновения и развития ХЛЛ остаются недостаточВ нашей стране и за рубежом широко распро- но изученными, несмотря на доступность малигнистранена классификация K. R. Rai и соавт. (1975), зированных клеток для исследования. В настоящее отражающая течение ХЛЛ и делящая его на стадии время при изучении патогенеза ХЛЛ большое внимав зависимости от клинических проявлений. Дру- ние уделяется генетическим аномалиям, особенно гая классификация ХЛЛ, опубликованная в 1981 г. выявляемым при цитогенетическом исследовании J. L. Binet и соавт., получила распространение в Ев- интерфазных ядер, соотношению между пролифераропе (таблица). тивной активностью и апоптозом, изменению струкКлассификация ХЛЛ, представленная в работах туры и функции В-клеточного рецептора.

Pages:     | 1 | 2 | 3 | 4 |    Книги по разным темам