На правах рукописи

Коротков Илья Викторович

КОМПЛЕКСНАЯ ОЦЕНКА РЕСУРСОВ ЭФИРНОМАСЛИЧНЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ РАСТЕНИЙ ПОДЗОНЫ ЮЖНОЙ ТАЙГИ ПЕРМСКОГО КРАЯ

15. 00. 02 - фармацевтическая химия, фармакогнозия

Автореферат диссертации на соискание учёной степени

кандидата фармацевтических наук

Пермь - 2007

Диссертационная работа выполнена в ГОУ ВПО Пермская государственная фармацевтическая академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию

Научный руководитель: кандидат фармацевтических наук,

доцент Белоногова Валентина Дмитриевна

Официальные оппоненты: заслуженный работник высшей школы РФ

член Российской экологической академии,

член Академии наук технологической кибернетики Украины, доктор фармацевтических наук, профессор Фурса Николай Сергеевич;

кандидат фармацевтических наук,

доцент Саттарова Ольга Евгеньевна

Ведущая организация: ГОУ ВПО Пятигорская государственная фармацевтическая академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию

Защита диссертационной работы состоится 18 декабря 2007 г в 13:00 ч на заседании диссертационного совета Д 208.068.01 при ГОУ ВПО Пермская государственная фармацевтическая академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию, по адресу: 614990, г. Пермь, ГСП-277, ул. Ленина, 48.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО Пермская государственная фармацевтическая академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию, по адресу: 614070, г. Пермь, ул. Крупской, 46.

Автореферат разослан л__ ________ 2007 г

Ученый секретарь

Диссертационного совета Д 208.068.01, к. ф. н., доцент Метелёва Е.В.

Актуальность темы. Эфирномасличные лекарственные растения широко используются не только в медицине, но и в других отраслях промышленности, что требует обеспеченной сырьевой базы.

Сложившаяся ситуация в ассортименте эфирномасличного сырья и его продукции показывает, что почти вся сырьевая база, обеспечивающая потребность в препаратах на фармацевтическом рынке России, оказалась на территории ближнего зарубежья.

В связи с этим, представляются перспективными исследования по изучению сырьевой базы эфирномасличного лекарственного растительного сырья (ЛРС) отдельных регионов, в частности Пермского края, позволяющие оценить запасы, доброкачественность и дать экологическую оценку сырья.

Поэтому, с целью расширения лекарственной сырьевой базы, сотрудники кафедры фармакогнозии Пермской государственной фармацевтической академии проводили изучение запасов эфирномасличных лекарственных растений (ЛР) Пермского края. С 2001 по 2007 года были обследованы Чусовской, Нытвенский, Ильинский, Очерский, Сивинский, Верещагинский, Добрянский, Оханский, Карагайский районы.

Цель и задачи исследования. Целью данной работы явилась комплексная оценка ресурсов эфирномасличных лекарственных растений подзоны южной тайги (центральных районов) Пермского края.

Для реализации поставленной цели следовало решить следующие задачи:

- обобщить литературные данные по современному состоянию изученности флоры эфирномасличных лекарственных растений Пермского края;

- проанализировать и обобщить литературные данные о морфологических, химических и фармакологических исследованиях травы душицы обыкновенной, полыни горькой, тысячелистника обыкновенного, побегов багульника болотного и плодов можжевельника;

- провести изучение ресурсов эфирномасличных лекарственных растений центральных районов Пермского края, рассчитать биологический запас, эксплуатационный запас и возможный объем ежегодной заготовки. Составить рекомендации по рациональной эксплуатации зарослей эфирномасличных лекарственных растений Пермского края;

- дать комплексную оценку качества сырья на основе качественного и количественного анализа биологически активных веществ и определить экологическую чистоту сырья;

- составить карты-схемы размещения зарослей эфирномасличных лекарственных растений для заготовки в центральных районах Пермского края;

- представить результаты исследования ресурсов эфирномасличных лекарственных растений центральных районов края в Управление по охране окружающей среды для создания Кадастра дикорастущих лекарственных растений.

- провести стандартизацию опытных и промышленных образцов сырья полыни горькой для разработки фармакопейных статей Трава полыни горькой и Листья полыни горькой;

Научная новизна.

- впервые проведен комплекс ресурсоведческих, фитохимических, экологических исследований для оценки состояния зарослей эфирномасличных лекарственных растений центральных районов Пермского края;

- проведена оценка качества сырья эфирномасличных лекарственных растений, позволившая выявить потенциальные заросли для проведения заготовок в промышленных масштабах;

- разработан проект фармакопейной статьи и пояснительная записка Трава полыни горькой и Листья полыни горькой для Государственной фармакопеи XII издания.

Практическая значимость.

Управлением по охране окружающей среды Пермского края используются материалы ресурсоведческих исследований:

- для составления Кадастра дикорастущих лекарственных растений - номенклатура эфирномасличных лекарственных растений, рекомендуемых для промышленной заготовки в центральных районах Пермского края;

- сведения о распространении, биологическом запасе, эксплуатационном запасе и возможном объеме ежегодной заготовки травы душицы обыкновенной, полыни горькой, тысячелистника обыкновенного, побегов багульника болотного, плодов можжевельника; карты схемы размещения зарослей эфирномасличных лекарственных растений, для организации заготовки сырья в центральных районах края.

Результаты внедрения подтверждены актами и используются Управлением по охране окружающей среды для контроля за охраной и рациональным использованием эфирномасличных лекарственных растений Пермского края.

Предложены методики стандартизации сырья полыни горькой, позволяющие объективно оценивать его доброкачественность. Результаты исследований положены в основу фармакопейной статьи для ГФ XII Трава полыни горькой и Листья полыни горькой, которая представлена на рассмотрение в фармакопейный комитет РФ.

Результаты качественного обнаружения и количественного определения основных групп БАВ внедрены и используются в учебном процессе Пермской государственной фармацевтической академии Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию РФ, а также в учебном процессе кафедры фармакогнозии Ярославской государственной медицинской академии Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию РФ, дистанционных курсах повышения квалификации фармацевтических работников МЗ Бурятии.

На защиту выносятся:

- результаты ресурсоведческих исследований эфирномасличных лекарственных растений центральных районов Пермского края;

- данные о комплексной оценке качества эфирномасличного сырья, включающие фитохимический, экологический, микробиологический анализы;

- рекомендации по рациональному использованию эфирномасличных лекарственных растений в центральных районах Пермского края;

- материалы по разработке Фармакопейной статьи Трава полыни горькой и Листья полыни горькой.

Апробация работы. Основные результаты работы изложены на: межвузовской научно-практической конференции профессорско-преподавательского состава УВузы и регионыФ, Пермь, 2003 год; международной научно-практической конференции, посвященной 85-летию СПХФА, Санкт-Петербург, 2004 год; XI национальном конгрессе УЧеловек и лекарствоФ, Москва, 2004 год; на II Всероссийском съезде фармацевтических работников. - Сочи, 2005год; юбилейной межвузовской научной конференции студентов и молодых ученых, посвященной 70-летию КГМУ УМолодежная наука и современностьФ, Курск, 2005 год; XI международной научно-практической конференции УФармация и здоровьеФ, Пермь, 2005 год; XIII национальном конгрессе УЧеловек и лекарствоФ, Москва, 2006 год; 2-й международной Российско-Китайской конференции УFundamental pharmacology and pharmacy - clinical practiceФ, Пермь, 2006 год; научно-практической конференции УНовая технологическая платформа биомедицинских исследований (биология, здравоохранение, фармация)Ф, Ростов-на-Дону, 2006 год.

Связь задач исследования с проблемным планом фармацевтической науки.

Диссертационная работа выполнена на кафедре фармакогнозии ГОУ ВПО Пермская Государственная Фармацевтическая Академия Росздрава России в соответствии с планом научно-исследовательских работ. Номер государственной регистрации 01.9.10018875.

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 15 работ.

Материал для исследований собран во время проведения экспедиционных работ по изучению ресурсов лекарственных растений Пермского края в 2001 - 2007 гг.

Объем и структура диссертации. Диссертационная работа изложена на 124 страницах машинописного текста, содержит 34 таблицы, 5 рисунков. Состоит из введения, обзора литературы, 4 глав эксперимента, выводов, списка литературы, включающего 145 источников, из них 4 на иностранных языках.

В I главе представлены литературные сведения о ботанико-географическом районировании, флористических и ресурсоведческих исследованиях в Пермском крае, дана общая характеристика объектов исследования. В экспериментальной части изложена характеристика объектов и методов исследования (глава II), характеристика сырьевой базы и ресурсного потенциала изучаемых объектов в центральных районах Пермского края (глава III), данные фитохимического и экологического мониторинга (глава IV), материалы по разработке фармакопейной статьи на траву и листья полыни горькой (глава V).

В приложении вынесены таблицы по характеристике ресурсов отдельных объектов в исследуемых районах, таблицы с адресом расположения зарослей исследуемых видов, пояснительная записка и проект фармакопейной статьи Трава полыни горькой и Листья полыни горькой, акты внедрения результатов исследований в практику и учебный процесс.

ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Объекты и методы исследования.

Объектами исследования являлись лекарственные эфирномасличные растения, произрастающие на территории Пермского края: багульник болотный, душица обыкновенная, можжевельник обыкновенный, полынь горькая, тысячелистник обыкновенный. ЛРС было собрано в различных эколого-фитоценотических условиях, в местах, удаленных от дорог (не менее 100 метров) и крупных промышленных предприятий. Заготовка ЛРС проводилась в ходе ресурсоведческих экспедиционных исследований в Очерском, Ильинском, Карагайском, Большесосновском, Сивинском, Верещагинском, Добрянском, Нытвенском и Чусовском районах края.

Всего исследовано 395 зарослей дикорастущих эфирномасличных лекарственных растений, проведен анализ 102 образцов ЛРС, согласно поставленным задачам.

Определение запасов лекарственного растительного сырья проводили общепринятыми методами.

Запас лекарственного сырья на конкретных зарослях рассчитывали как произведение средней плотности запаса сырья на общую площадь заросли (биологический запас).

Возможный ежегодный объем заготовки сырья рассчитывали как частное от деления эксплуатационного запаса сырья на оборот заготовки, включающий год заготовки и продолжительность периода восстановления (УотдыхаФ) заросли.

Геоботанические описания проводили по общепринятой методике. Всего было изучено 83 популяции душицы, 159 - тысячелистника, 15 - багульника болотного. На основе геоботанических описаний зарослей составляли сводные списки. Каждый сводный список включает типы ассоциаций, в которых лекарственные растения играют роль доминантов или субдоминантов, а популяции видов по занимаемой площади и сырьевой фитомассе имеют промышленное значение.

Виды, включенные в сводные списки, имеют константность не менее 30 - 40%. Статистическую оценку влияния различных факторов на плотность запасов сырья устанавливали с помощью критериев Стьюдента и Фишера.

Анализ образцов лекарственного растительного сырья на содержание, влаги, золы, эфирного масла и экстрактивных веществ проводили по методикам Государственной фармакопеи СССР XI издания.

Содержание флавоноидов в траве полыни горькой определяли с использованием дифференциального варианта спектрофотометрического метода, модифицированного нами для данного сырья. Измеряли оптическую плотность окрашенного комплекса, полученного по реакции флавоноидов с 2% раствором алюминия хлорида с помощью спектрофотометра СФ-2000.

Определение микробиологической чистоты проводили по методике ГФ ХI Методы микробиологического контроля лекарственных средств (выпуск 2, с. 187) и Изменению №3 от 19.06.2003 в разделе Требования, предъявляемые к микробиологическому контролю лекарств, субстанций и вспомогательных материалов.

Экологическую оценку сырья проводили по методике ГФ XI издания в зольном остатке после сжигания сырья, радионуклиды определяли по естественному гамма-фону ЛРС. Оценку удельной активности радионуклидов в ЛРС проводили на измерителе мощности дозы РКСБ-104 (Белвар). Для получения более точного результата проводили три параллельных измерения и считали среднее арифметическое значение.

Токсичные элементы (свинец, кадмий, медь) и железо количественно определяли атомно-адсорбционным методом по ГОСТ 30178-96, мышьяка по ГОСТ 26930-86, пробоподготовку проводили по ГОСТ 26929-94. Анализ проводился в Вологодском областном центре контроля качества лекарственных средств.

РЕСУРСОВЕДЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА И ЗАПАСЫ СЫРЬЯ ДИКОРАСТУЩИХ ЭФИРНОМАСЛИЧНЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ РАСТЕНИЙ ЦЕНТРАЛЬНЫХ РАЙОНОВ ПЕРМСКОГО КРАЯ

С целью установления хозяйственно продуктивных сообществ, влияние факторов местообитания на продуктивность зарослей, установление ценокомплекса и определение запасов сырья в центральных районах края, нами изучены 232 ценопопуляции: луговые виды (душица обыкновенная и тысячелистник обыкновенный) и лесной вид (багульник болотный). Исследования показали, что сила влияния факторов места произрастания на продуктивность зарослей не существенна, что позволяет проводить заготовку сырья в различных эколого-ценотических условиях.

Багульник болотный (Ledum palustre L.). В обследованных районах багульник болотный встречается в сосняках сфагновых и осоковоЦсфагновых, а также на осоковоЦсфагновых болотах. Плотность запаса сырья в пересчете на воздушно-сухое сырье колеблется от 5,270,07 до 574,0063,4 кг/га. Заросли имеющие эксплуатационное значение обнаружены в 6 районах: Верещагинском, Добрянском, Карагайском, Нытвенском, Чусовском, Оханском и Очерском (таблица 1).

Таблица 1

Сводные данные о зарослях багульника болотного